 |
|
Участие нейтрофилов в пристеночном тромбообразовании
Агрегация тромбоцитов сопровождается освобождением из α-гранул активаторного рецептора Р-селектина (CD62), который остается ассоциированным с плазматической мембраной тромбоцитов. Экспрессия на мембране лейкоцитов Р-селек-тин-связывающего гликопротеина-1 (PSGL-1) позволяет нейтрофилам присоединять тромбоциты (рис. 29). Связь нейтрофилов с тромбоцитами обеспечивает репаративные и воспалительные реакции, возникающие в ответ на повреждение.
Нейтрофилы после связывания на мембранах способны секретировать адгезивные молекулы и интерлейкины. Некоторые из интерлей-кинов, в частности интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухоли-ос (ФНО-а), активируют эндотелиальные клетки. Первичный контакт гранулоцитов приводит к перемещению их вдоль сосудистой стенки с последующей транс-эндотелиальной миграцией в субэндотелий. При действии повреждающих факторов, таких, как иммунные комплексы, эндотоксин, гранулоци-
ты могут дегранулироваться и освобождать ИЛ-1, ФНО-α, протеолитические ферменты, такие, как эластаза и катепсин, активные формы кислорода (О2-, О2+), что в свою очередь ведет к повреждению сосудистой стенки. Этот процесс доминирует при воспалительных реакциях. Протеолитические ферменты, которые освобождаются из лейкоцитов, в участках воспаления вызывают нарушения структуры и функции эндотелия, это является условием развития петехий.
Роль нейтрофилов в модуляции реакций гемостаза требует уточнения. С одной стороны, экспрессия тканевого фактора на мембране нейтрофилов происходит либо при длительной стимуляции различными провоспалительными цитокинами, либо после длительного взаимодействия с Р-селектином активированных тромбоцитов. К этому времени на активированных тромбоцитах уже образуется сгусток крови. С другой стороны, экспериментально доказано моду-
Рис. 29. Участие активных нейтрофилов в повреждении сосудистого эндотелия
Роль лейкоцитов в гемостазе
лирующее воздействие лейкоцитов крови на функцию тромбоцитов при исследовании агрегации тромбоцитов в цельной крови. Кроме
того, исследования показали возможность сборкина нейтрофилах протромбиназного комплекса.
В последнее время описан феномен агрегации лейкоцитов (нейтрофилов) при ишемии тканей. Этот феномен особенно значим для повреждения легких при шоке. В развитии геморрагического шока он играет ведущую роль. На рис. 30 представлен агрегат из нейтрофилов, сформированный на поверхности сосудистой стенки.
Рис. 30. Агрегат из нейтрофилов,выделенный из сосудов легких, в которых формируются агрегаты при развитии респираторного дистресс-синдрома (РДС). Сканирующая электронная микроскопия