 |
|
СИСТЕМА ФИБРИНОЛИЗА
В процессе формирования гемостатической пробки активизируются механизмы, направленные на ограничение роста сгустка, постепенное растворение тромба и создание условий для нормального кровообращения. Осуществляется эта функция благодаря системе фибринолиза.
Система фибринолиза - протеолитическая система плазмы крови, ответственная за лизис фибринового сгустка, а также вовлеченная в деградацию коллагена, ангиогенез, апоптоз и связанная с другими протеолитическими системами. Центральным ферментом системы фибринолиза является плазмин,на регуляцию активации кото-
рого направлены все реакции системы фибринолиза. В рамках настоящего изложения будет рассматриваться роль компонентов системы фибринолиза в гемостазе.
Фибринолиз локализует образование фибрина в месте повреждения, сдерживает избыточное фибринообразование, препятствуя окклюзии просвета сосуда. Баланс между фибринообразовани-ем и фибринолизом (рис. 31) способствует сохранению окончательного тромба на весь период восстановления целостности сосудистой стенки, после чего равновесие сдвигается в сторону фибринолиза и, став ненужным, тромб растворяется.
Компоненты фибринолиза
Система фибринолиза, так же как и система активаторы, ингибиторы и конечный фермент свертывания крови, - многокомпонентная про- (табл. 8). теолитическая система, в состав которой входят
Таблица 8
Основные компоненты системы фибринолиза
| Фактор | Концентрация (мг/л) | Период полувыведения | Функция |
| Плазминоген | 2,2 дня | Профермент (предшественник плазмина) | |
| Активатор плазминогена тканевого типа (t-PA) | 0,005 | 4 мин | Протеаза, активирует плазминоген |
| Урокиназный активатор плазминогена (и-РА) | 0,002 | 7 мин | Протеаза, активирует плазминоген |
| Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1) | 0,01 | 8 мин | Ингибитор t-PA и и-РА |
| Фактор XII | 2-3 дня | Профермент. Участвует в реакции активации плазминогена | |
| Прекалликреин | — | Профермент. Участвует в реакции активации плазминогена | |
| Высокомолекулярный кининоген | 5 дней | Кофактор. Участвует в реакции активации плазминогена | |
| Витронектин | - | Кофактор PAI-1 | |
Система фибринолиза
Окончание табл. 8
| С1-ингибитор | 70 ч | Ингибитор ф.ХПа. калликреина, плазмина | |
| а2-антиплазмин | 3 дня | Ингибитор плазмина | |
| а2-макроглобулин | — | Ингибитор плазмина. калликреина, урокиназы, t-PA и др. | |
| Богатый гистидином гликопротеин | 3 дня | Ингибитор плазмина | |
| Аполипопротеин(а) | <70 | - | Снижает фибринолиз |
| Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза | 10 мин | Предшественник ингибитора (зимоген) | |
| Рецептор урокиназного активатора плазминогена (u-PAR) | — | — | Рецептор u-PAR, модулирующий его активность |
| Аннексии II | — | — | Рецептор t-PA, активирующий его функцию |
| Рецептор LRP/o^-макроглобулина | — | — | Рецептор t-PA, способствующий его элиминации |
| Рецептор маннозы | — | — | Рецептор t-PA, способствующий его элиминации |
Плазминоген
Плазминоген - одноцепочечный гликопротеин. Концентрация его составляет примерно 2 микромоля в литре плазмы. У женщин в последнем триместре беременности активность плазминогена повышается. Основное место синтеза плазминогена - печень, однако он обнаруживается и в эозинофилах, клетках почек, роговице. Возможно, в этих тканях он также синтезируется. В системе циркуляции плазминоген связан с богатым гистидином гликопротеином.
Активация плазминогена осуществляется, в основном, 2 специфическими протеазами - активатором плазминогена тканевого типа и уроки-назой. Кроме того, плазминоген может связываться с фибрином и активироваться в комплексе с ним. Связанный с фибрином плазмин относительно защищен от инактивации. В токе же крови плазмин очень быстро (примерно за 0,1 с) инак-тивируется ингибиторами.