Распределение антиаритмических средств по классификации Williams (1984)
На данном уровне развития аритмологии определенный интерес представляет одна из попыток создания более рациональной классификации антиаритмических средств, Сицилийским гамбитом назвали группу экспериментаторов и клиницистов, которые изучали проблему аритмий и антиаритмических веществ в целях совершенствования диагностики и лечения нарушений сердечного ритма. Данная группа специалистов была сформирована Европейским обществом кардиологов на совещании в Теормине (Сицилия) 1-4 декабря 1990 г. (отсюда название — Сицилийский гамбит). Ферзевый гамбит — это ход в начале шахматной партии, дающий избравшему его игроку широкие возможности для наступления. Поэтому Сицилийский гамбит представляет собой подобный гамбит, "разыгранный" для обсуждения классификации антиаритмических средств. Основные темы и направления обсуждения проблем специалистами данной группы: 1) учитывая то, что существующие классификации не соответствуют современным требованиям, проведение исследований по разработке и испытанию антиаритмических средств с учетом новых достижений теоретической и клинической аритмологии; 2) создание динамической системы испытаний антиаритмических средств, которая бы помогла исследованиям и изменялась в процессе научных познаний. Многоаспектный подход, который был предложен, называется гамбитом, так как он является началом партии, но не содержит рецептов ее проведения. Первым этапом подхода гамбита явилось признание множества мишеней, на которые воздействуют лекарственные средства (рис.19). Следующим этапом явилось определение критических компонентов или уязвимых параметров (рис.20). Критическим является специфический компонент аритмии, который существенен для ее возникновения или поддержания. Например, критическими компонентами атриовентрикулярного узлового re-entry ритма является замедление проведения в атриовентрикулярном узле и ускорение пути распространения возбуждений в предсердиях. В данном случае для фармакологической терапии атриовентрикулярного узлового re-entry резонно в качестве уязвимого параметра рассматривать замедления атривентрикулярного узлового пути. Мишенью в этом случае является L-тип Са2+ каналов, а наиболее показанными для лечения являются блокаторы кальциевых каналов или бета-адреноблокаторы. С другой стороны, уязвимым параметром является быстрый путь проведения в предсердиях. Таким образом, мишень, находящаяся в предсердиях, является быстро проводящим путем, который может быть прерван. Применяемые фармакологические средства не обладают уникальным действием на ту или иную мишень или уязвимый параметр. В действительности вещества связываются со многими местами на клеточной мембране. Сделав их более избирательными для специфических мишеней, можно усилить их терапевтическое действие. Характеристика лекарственных средств по их действию на канал, насос или рецептор является эффективным способом определения молекулярного уровня приложения этого действия. Изучение влияния лекарственных средств на функции клеток, тканей и организм в целом следует проводить, используя ряд современных экспериментальных и клинических показателей. Некоторые препараты явно конкурируют за один и тот же рецептор либо компенсируют электрофизиологические эффекты, которые они вызывают. Иногда действие лекарственных средств усиливается за счет суммирования эффектов и тогда можно применять меньшие дозы. Вообще особенности терапевтической эффективности сочетания антиаритмических средств до сих пор глубоко не изучались. Надо также иметь в виду, что антиаритмические препараты, блокирующие кальциевые и натриевые каналы, могут оказывать значительное отрицательное инотропное действие, которое ограничивает их применение в клинических условиях. Адренергические рецепторы также могут повлиять на сократительную способность сердца. ©2015 arhivinfo.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.
|