 |
|
Нарушение обмена аминокислот могут быть
Первичными связанные с нарушением синтеза иногда ферментов принимающих участие в обмене аминокислот, иногда белков принимающих участие во всасывании аминокислот, иногда нарушение синтеза белков отвечающих за реадсорбцию аминокислот в канальцевом аппарате почек.
Однако эти нарушения могут носить и вторичный характер, т.е. являются следствием развития того или иного заболевания.
Нарушение катаболизма аминокислот приводит к повышению их концентраций в тканях, а следова тельно и в крови. Оказывается излишне высокая концентрация аминокислот в тканях может сопровождаться явлениями интоксикации. Повышение содержания тех или иных аминокислот в крови сопровождается повышенным выделением их с мочой и развитии так называемой аминоацидурии. Иногда в крови или в моче могут накапливаться продукты неполного расщепления аминокислот, в этом случае химическая природа определяется уровнем метаболического блока в том или ином метаболическом пути.
Примерами заболеваний возникающих в результате генетически обусловленных нарушений синтеза ферментов, участвующих в катаболизме аминокислот можно привести много. Например
гистидинемия,
известно 3 варианта тирозинемии,
5 вариантов гиперфенилаланинемии.
Например при гистединемии в печени снижена активность фермента гистидазы, что сопровождается нарушением дезаминирования гистидина, повышением его содержания в крови и моче. Наряду с этим в крови и в моче появляется продукт трансаминирования гистидина - имидозолпируват.
Это результат включения дополнительного пути катаболизма гистидина в организме. Дети с дефектом гистидазы страдают умственной отсталостью с дефектами речи, а с нарушеним синтеза фермента валинаминотрансферазы в связи в нарушением первой реакции катаболизма валина в крови повышается содержание этой аминокислоты.
Фенилпировиноградная олигофрения. отсутствие фермента фенилаланингидроксилазы тормозит нормальный путь катаболизма фенилаланина через превращение его в тирозин и поэтому начинает работать альтернативный вариант катаболизма фенилаланина, который ведет к накоплению в организме, а значит и появлению в моче фенилпирувата и его производных.
Иногда генетический дефект сопровождается нарушением синтеза фермента принимающего участие в метаболизме нескольких аминокислот. Такой дефект сопровождается тяжелейшими метаболическими расстройствами. Пример - болезнь клинового сиропа (кетонурия разветвленных кетокислот, которые образуются при дезаминировании валина, лейцина, изолейцина). В крови и в моче повышено содержание этих аминокислот, а так же их кетоаналогов. У больных детей многочисленные расстройства.
Врожденное нарушение реадсорбции аминокислот в почках так же приводит к аминоацидурии. Развитием этого типа аминоацидурий связано с нарушением синтеза в канальцевом аппарате почек белков, которые принимают участие в обратном всасывании аминокислот из первичной мочи. Потология - цистин,лизинурия, цистиноз и т.д. При синдроме Лаува наблюдается нарушение реадсорбции аминокислот причем различных в связи с чем в моче повышается содержание аминокислот. Одновременно в почках нарушается расщепление глутамина и аспаргина. Заболеванием страдают только мальчики.
Аминоацидурия может быть вторичной. Например при хроническом нефрите с мочой больше выделяется лизина, аргинина, пролина, цитрулина, хотя уровень в крови в пределах норме. При нефрозах почти всегда наблюдается аминоацидурия, а увеличенное выведение с мочой таурина, коламина, b-аминомасляной кислоты служит плохим прогностическим признаком при этих заболеваниях.