 |
|
Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры)
Средства, влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства).
Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры)
Препараты, угнетающие вызванные антигеном реакции иммунных клеток, пролиферацию лимфоцитов, синтез антител; применяются для лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний и подавления реакции отторжения трансплантанта.
Применяют для патологической терапии тяжелых проявлений гипериммунных реакций, связанных с клеточным иммунитетом. В основном используют для лечения:
- Коллагенозов (ревматические заболевания) - ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия;
- Иммунные поражения ЦНС, почек и другие аутоиммунные заболевания;
- В хирургии для профилактики отторжения трансплантанта при пересадке органов и тканей.
Их действие направлено на клеточный иммунитет замедленного типа. Все препараты высоко токсичны, используются при гипериммунных реакциях тяжелых и средней тяжести, когда другие препараты уже не эффективны, а болезнь прогрессирует. Только под контролем врача!
Классификация:
1. «Малые» иммунодепрессанты:
- Хингамин (Хлорохин)
- Препараты золота (Кризанол, Ауранофин)
- Пеницилламин (Купренил)
2. «Большие» иммунодеперссанты:
1) Цитостатики:
- Азатиоприн (Имуран)
- Метотрексат
- Циклофосфамид (Циклофосфан)
- Гидроксихлорохин (Плаквенил)
2) Циклоспорин (Сандиммун)
3) Глюкокортикоиды:
- Преднизолон
- Дексаметазон
4) Антилимфоцитарные глобулины (антитела):
- Ортоклон (Муромонаб)
«Малые» иммунодепрессанты:
Являются средствами базисной терапии коллагенозов.
Применение:
- ревматоидный артрит
- системная красная волчанка (хингамин и препараты золота).
Их высокая эффективность при вялотекущих хронических воспалительных заболеваниях соединительной ткани аутоиммунной природы (коллагенозы) связана со способностью подавлять клеточный и гуморальный ответ на разных этапах, а также воспалительный процесс в фазе пролиферации.
Хингамин: является противомалярийным средством. Стабилизирует мембраны, подавляет фагоцитарную функцию макрофагов, угнетает пролиферацию Т – лимфоцитов и клеток соединительной ткани в ревматических очагах, снижает образование коллагена. Менее эффективен при лечении ревматоидного артрита, чем препараты золота и пеницилламин, но и менее токсичен, имеет широкий спектр применения при ревматоидных заболеваниях. Принимают внутрь. Эффект развивается через 10 – 12 недель. Прием длительный – не менее 6 месяцев (1 – 2 года).
Препараты золота: частицы золота откладываются в ревматоидной ткани суставов, тормозят фагоцитарную функцию макрофагов, понижают содержание Ig в плазме, снижают его повреждающее действие на ткани суставов. Лечение ревматоидного артрита этими препаратами наиболее показаны молодым в ранней стадии болезни. Кризанол применяют внутримышечно 1 раз в неделю, ауранофин – внутрь ежедневно. Эффект – через 6 месяцев. Токсичны для почек.
Пеницилламин: напрямую взаимодействует с ревматоидным фактором и разрушает его, нарушает созревание коллагена, замедляет пролиферацию Т – лимфоцитов. Образует комплексы с медью, железом, цинком, марганцем, которые нейтрализуют активные радикалы (с медью). Наиболее эффективное базисное средство терапии ревматоидного артрита. Применяют внутрь. Эффект – через 9 – 15 месяцев. Препарат токсичен, может вызывать нарушение вкуса, тошноту, рвоту, понос, зуд, покраснение кожи, повышение температуры, нарушение функции почек.
«Большие» иммунодепрессанты:
Применяют для лечения тяжелых форм ревматоидного артрита, системной красной волчанки, других коллагенозов и аутоиммунных заболеваний, которые не поддаются лечению другими препаратами, а также для предупреждения реакции отторжения трансплантанта после пересадки органов.
Цитостатики: блокируют клеточное деление, тормозят синтез белков, включая антитела. Это достигается в результате:
- конкуренции с естественными пуриновыми основаниями ДНК и РНК, вытесняя их из биосинтеза (азатиоприн);
- антагонизма по отношению к фолиевой кислоте, принимающей участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов (метотрексат);
- «сшивки» спиралей ДНК в клетках с нарушенным процессом репликации ДНК и клеточного деления (циклофосфан).
Эффект при приеме этих препаратов развивается медленно, проявляется через 0,5 – 2 года.
Азатиоприн – наиболее эффективен и менее токсичен. Больше подавляет Т – лимфоциты. Иногда применяют для подавления реакции отторжения.
Метотрексат – к нему более чувствительны В – лимфоциты, нарушает образование антител. В малых дозах проявляет противовоспалительный эффект. Метотрексат и циклофосфан обладают противоопухолевой активностью.
Недостатки:
- общий цитотоксический эффект на ткани с высокой регенерацией (подавляют кроветворение, вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемии, изъязвляют ЖКТ);
- выраженное подавление противовирусного, противогрибкового, антибактериального иммунитета;
- высокая токсичность на печень и почки;
- циклофосфан вызывает бесплодие, обратимое выпадение волос, тошноту и рвоту.
Эти препараты сочетают с глюкокортикоидами, НПВС, хингамином для снижения побочных эффектов.
Циклоспорин: иммунодепрессант нового поколения, антибиотик. Обратимо и избирательно угнетает клеточный иммунный ответ на ранних стадиях. Не подавляет кроветворение, пролиферацию клеток слизистой ЖКТ и других тканей. Применяют для профилактики отторжения трансплантанта после пересадки костного мозга, почки, печени, сердца. Применяют внутривенно капельно за 4 – 12 часов до операции и продолжают после операции 2 недели. Затем переходят на пероральную терапию. Обладает высокой нефротоксичностью и нарушает функции печени.
Глюкокортикоиды: обладают выраженным иммунодепрессивным действием. Подавляют функцию макрофагов, пролиферацию Т – и В – лимфоцитов (больше Т), тормозят их миграцию в кровь. Снижают цитотоксичность Т – киллеров. В больших дозах подавляют синтез Ig. Обладают быстрым и мощным противовоспалительным действием.