 |
|
Сущность, значение и классификация радиофармацеевтических препаратов
Содержание
................................................................................................................... 2
Введение.................................................................................................. 2
Глава 1. Теоретические аспекты синтеза, диагностики, производства радиофармацевтических препаратов на основе традиционных методов........................................................................................................ 3
1.1 Сущность, значение и классификация радиофармацеевтических препаратов....................... 4
1.2 Особенности производства радиофармацевтических препаратов......................................... 6
1.3. Применение радиофармацевтических препаратов............................................................... 9
Глава 2. Создание инновационного проекта синтеза, диагностики, производства радиофармацевтических препаратов на основе традиционных методов.............................................................................. 19
2.1 Синтез радиофармацевтических препаратов на основе традиционных методов................ 20
2.2 Показатели качества соответсвия радиофармацевтических препаратов............................. 23
Перечень показателей качества, которым должны соответствовать радиофармацевтические препараты промышленного производства и экстемпорального изготовления:.......................................... 24
Спектрометрия. Жидкостные сцинтилляционные счётчики используют для получения спектра a- и b-излучателей (смотри измерение активности)..................................................................................................... 26
2.3 Измерение активности.......................................................................................................... 28
2.4 Определение радионуклидной чистоты и радионуклидных примесей............................... 30
2.5 Определение радиохимической чистоты и радиохимических примесей............................ 32
2.6 Стерильность радиофармацефтических препаратов............................................................ 34
2.7 Срок годности и хранение..................................................................................................... 35
...................................................................................................................................................... 38
Заключение.................................................................................................................................... 38
................................................................................................................................................. 39
Список литературы.......................................................................................... 39
Введение
Радиофармацевтические препараты (РФП) (далее радиофармпрепараты) относятся к особой группе медицинских препаратов. Их приготовление и использование регулируются в России частично ГОСТ Р 52249 - 2009 (стандарт GMP) "Правила производства и контроля качества лекарственных средств"
В отношении РФП, для которых требуется получение разрешения к применению, или которые готовятся с использованием лицензируемой продукции (радионуклидных генераторов, наборов и прекурсоров радионуклидов), введены специальные положения в виде санитарных правил и норм, регламентирующих в основном положения радиационной безопасности при их применении.
Однако РФП могут также готовиться вне сферы регистрационного разрешения или использоваться за пределами зарегистрированных показаний к применению. Выпуск малых объёмов на непромышленных площадках (больничные лаборатории, отделения ядерной медицины, ПЭТ центры) представляет собой всё более важный сегмент применения.
Цель курсовой работы – разработка инновационных проектов синтеза, диагностики, производства радиофармацевтических препаратов на основе традиционных методов.
Задачи курсовой работы:
1) изучить теоретические аспекты синтеза, диагностики, производства радиофармацевтических препаратов на основе традиционных методов;
2) выявить особенности производства радиофармацевтических препаратов
3)проанализировать особенности создания инновационного проекта синтеза, диагностики, производства радиофармацевтических препаратов на основе традиционных методов
Глава 1. Теоретические аспекты синтеза, диагностики, производства радиофармацевтических препаратов на основе традиционных методов
Сущность, значение и классификация радиофармацеевтических препаратов
Радиофармацевтические препараты — диагностические и лечебные средства неотъемлемой частью которых является радиоактивный нуклид. От традиционных лекарственных средств радиофармацевтические препараты (РФП) отличаются отсутствием какого либо фармакодинамического воздействия на организм человека, что обусловлено введением малых количеств меченого химического соединения. Действие лечебных РФП обусловлено не влиянием химического соединения, а излучением входящего в его структуру радионуклида. В основе диагностического использования РФП лежат особенности их фармакокинетики, что позволяет получать изображение органа и определять его анатомо-топографические характеристики либо оценивать функциональное состояние органа или системы, не нарушая физических условий его работы.
Основные диагностические свойства РФП определяются, с одной стороны, радионуклидом, а с другой — химическим соединением и его поведением в организме человека. При выборе радионуклида принимают во внимание такие факторы, как испускаемое излучение, энергия и выход g-квантов, период полураспада, а также возможности и условия его получения. Период полураспада радионуклида определяет наряду другими факторами создаваемую РФП дозу облучения отдельных органов и организма в целом. Большинство методов использования РФП основано на регистрации g-квантов характеристического рентгеновского излучения; наилучшим образом это обеспечивается при распаде радионуклидов путем изомерного перехода. Оптимальный предел энергии g-излчения (Еg) — 100—200 кэВ. При более низких значениях Еg увеличивается ее поглощение в тканях. Другой недостаток низкоэнергетического g-излучения — рассеивание его в организме, что снижает разрешающую способность сцинтиграфии. С увеличением Еg снижается эффективность детекторов и усложняется техника коллимации. Идеального радионуклида для всех методов исследований не существует т.к. радиодиагностические процедуры достаточно многообразны. Характеристики наиболее подходящего радионуклида можно суммировать следующим образом: g-излучение — одна линия g -квантов с Е g — 100—200 кэВ и ее высокий выход, небольшая внутренняя конверсия. Тип распада — изомерный переход или электронный захват. Период полураспада, — значительно не отличающийся от продолжительности самого исследования.
Фармакокинетика РФП определяется химическим соединением (основным веществом), с которым связан радионуклид. К показателям фармакокинетики РФП относятся накопление и время пребывания в органе, выведение из органа и организма, химическая трасформация. Эти показания определяют возможность использования его для данного радиодиагностического теста или в качестве терапевтического средства.
Контроль качества и количественные характеристики РФП устанавливаются соответствующими национальными комиссиями. При производстве РФП применяют различные методы контроля: физические (определение радионуклидной чистоты, объемной и удельной активности), химические (установление радиохимической и химической чистоты) и биологические (определение стерильности и апирогенности).
Радионуклидная чистота — доля общей активности препарата, обусловленная необходимым радионуклидом. Объемная активность — содержание радионуклида в 1 мл препарата; устанавливается с учетом метода применения и срока хранения РФП. Удельная активность — содержание радионуклида в единице массы основного вещества; определяется возможным влиянием количества последнего на биологическое поведение препарата и его фармакологическими (токсическими) свойствами. Эти три параметра контролируют с помощью радиометрии и спектрометрии.
Радиохимическая чистота — доля радионуклида, находящегося в РФП в необходимой химической форме, например, если радиохимическая чистота 131I-гипиурана составляет 98%, это означает, что 98% 131I в препарате связано с гиппураном. Химическая чистота препарата определяется наличием в нем посторонних, немеченых химических веществ, например органических продуктов разложения основного вещества, примесей тяжелых металлов и т.д. Контроль радиохимической и химической чистоты проводят с помощью хроматографии, спектрофотометрии , эмиссионного спектрального анализа и других методов.
Особую группу составляют РФП на основе короткоживущих радионуклидов, полученных из генераторов. Генератор представляет собой систему, в основе которой лежит родственная связь двух радионуклидов — долгоживущего материнского и короткоживущего дочернего. Распад первого из них приводит к образованию второго. Генератор включает в себя колонку, содержащую тот или иной сорбент с адсорбированным материнским нуклидом, и систему коммуникаций для вымывания дочернего радионуклида. Наиболее широкое применение получили генераторные системы 99Мо — 99мТс и 113Sn — 113мIn. Радиофармацевтические препараты на основе генераторных радионуклидов готовят непосредственно в клинических учреждениях с помощью централизованно поставляемых наборов реагентов.