 |
|
Стерильность радиофармацефтических препаратов
РФП для парентерального введения должны быть приготовлены с соблюдением мер предосторожности, чтобы исключить микробное загрязнение и обеспечить стерильность. Испытание на стерильность выполняют в соответствии с ОФС «Стерильность». Однако, из-за короткого периода полураспада радионуклидов, входящих в состав большинства РФП, результат анализа на стерильность получают, как правило, после использования конкретной партии. В таких случаях в фармакопейных статьях приводят указание о том, что результат контроля стерильности может быть получен после использования препарата.
Часто по нормативам радиационной безопасности (высокий уровень радиоактивности) для испытания на стерильность невозможно использовать РФП в количествах, указанных в ОФС «Стерильность». Кроме того, когда объём партии РФП ограничен одним или несколькими образцами (например, терапевтические или ультра-короткоживущие препараты), то тест на стерильность оказывается невыполнимым. Если период полураспада очень короткий (например, ≤ 20 мин), введение препарата пациенту проводят в потоке с применением метода мембранной фильтрации и валидацией системы производства.
Как правило, для РФП контроль соблюдения условий стерилизации должен гарантировать стерильность препарата, а испытание на стерильность предусматривает проверку каждой десятой партии препаратов, стерилизуемых автоклавированием, или в сухожаровом шкафу (при условии валидации процесса стерилизации).
Для препаратов, стерилизованных фильтрованием и/или изготовленных в асептических условиях, следует проводить испытания стерильности каждой десятой партии при условии валидации асептических зон и контроля целостности стерилизующего фильтра при производстве каждой партии. Если испытание стерильности проводится не сразу, образцы должны храниться в надлежащих условиях, обеспечивающих достоверность полученных результатов (отсутствие ложно-отрицательных результатов).
Срок годности и хранение
Срок годности радиофармацевтических препаратов определяется совокупностью следующих факторов:
- стабильностью химического и радиохимического состава РФП;
- уменьшением активности радионуклида с течением времени по закону радиоактивного распада;
- возрастанием относительного содержания долгоживущих радионуклидных примесей, имеющих периоды полураспада большие, чем основной радионуклид.
Срок годности каждого РФП приводят в соответствующей фармакопейной статьи и устанавливают в соответствии с ОФС «Сроки годности лекарственных средств». Периодичность контроля РФП в зависимости от их срока годности представлена в табл. 1.
Таблица 1 Периодичность контроля РФП при установлении их срока годности
| № п/п | Срок годности | Периодичность проверки качества |
| До 40 мин включительно | На время изготовления | |
| Свыше 40 мин до 5 сут включительно | На время изготовления и конец срока годности | |
| Свыше 5 сут до 10 сут включительно | На дату изготовления и конец срока годности | |
| Свыше 10 сут | На дату изготовления, в середине и в конце срока годности |
Для препаратов со сроками годности, указанными в п.п. 3 и 4, приводят еще один раз данные анализа за их пределами. Временной интервал со времени окончания срока годности до даты данного анализа составляет 10-50 % срока годности.
Условия хранения должны обеспечивать снижение мощности дозы излучения до допустимого уровня.
При необходимости в фармакопейной статье указывают конкретные условия хранения препарата, обусловленные его специфическими свойствами и обеспечивающие сохранность его качества (температурный режим и т.д.).
Радиофармацевтические препараты, которые предназначены для парентерального применения, следует хранить в стеклянном флаконе, ампуле или шприце, которые достаточно прозрачны, чтобы иметь возможность осуществления визуального осмотра содержимого.
Радиофармацевтические препараты должны быть тщательно закрыты и храниться в зоне, предназначенной для данных целей.
Во время хранения контейнеры могут потемнеть из-за облучения. Такое потемнение не обязательно означает ухудшение качества препаратов.
Транспортирование РФП выполняется в соответствии с действующими правилами безопасности при транспортировании радиоактивных веществ.
Упаковка и маркировка РФП должны производиться в соответствии с национальным и/или Европейским законодательством в отношении радиоактивных препаратов медицинского назначения. При этом необходимо учитывать, что исчерпывающая информация о препарате должна содержаться в паспорте и инструкции по медицинскому применению РФП. Маркировка первичной упаковки РФП (как правило, флакон для лекарственных средств) должна содержать минимум информации в целях обеспечения минимальной лучевой нагрузки на глаза медперсонала.
Выводы
Заключение
Радиофармацевтические препараты применяются для радионуклидной диагностики и лечения различных заболеваний с использованием методов ядерной медицины.
Радиофармацевтические препараты (РФП) предоставляются для использования учреждениям, располагающим необходимыми условиями для правильной и безопасной работы с ними. РФП диагностического назначения содержат гамма- или позитрон-излучающий радионуклид, являющийся информационным носителем, излучение которого, проникающее за пределы организма, регистрируется внешними детекторами.
В РФП терапевтического назначения радионуклид (бета-, альфа-излучатель, радионуклид, распад которого сопровождается электронным захватом или внутренней конверсией электронов) является основным лечебным началом, позволяющим локализовать лечебную дозу излучения непосредственно в органе-мишени и, соответственно, обеспечить минимальное облучение здоровых органов и тканей.
В большинстве случаев химические соединения, входящие в состав РФП, не обладают собственной фармакологической активностью и/или используются в количествах, не вызывающих фармакологического действия.
Объём производства РФП крайне мал по сравнению с другими лекарственными средствами. Достаточно часто количество упаковок в серии составляет 3 - 5 единиц. Сроки годности препаратов, в зависимости от периода полураспада соответствующих радионуклидов, составляют от нескольких минут до нескольких суток. Поэтому в контроле качества РФП должны преимущественно использоваться экспресс-методы, а также методы, обеспечивающие возможность надёжного определения показателей качества при минимальных объёмах проб.
Список литературы
1. Арзамасцев А.П. Фармакопейный анализ – М.: Медицина, 2001.
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 частях. Часть 1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов. — М.: Высш. шк., 2010. - 432 с.
3. Глущенко Н. Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плетеневой. — М.: Издательский центр «Академия», 2011. — 384 с.
4. Кольтгоф И.М., Стенгер В.А. Объемный анализ В 2 томах – М.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 2008.
5. Коростелев П. П, Фотометрический и комплексометрический анализ в металлургии – М.: Металлургия, 2004, 272 с.
6. Логинова Н. В., Полозов Г. И. Введение в фармацевтическую химию: Учеб. пособие – Мн.: БГУ, 2011.-250 с.
7. Мелентьева Г. А., Антонова Л. А. Фармацевтическая химия. — М.: Медицина, 2008. — 480 с.
8. Мискнджьян С.П. Кравченюк Л.П. Полярография лекарственных препаратов. – К.: Вища школа, 2006. 232 с
9. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. Л.П.Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2010. - 640 с.
10. Фармацевтический анализ лекарственных средств / Под общей редакцией В.А.Шаповаловой – Харьков: ИМП «Рубикон», 2001.