 |
|
Ацетил-КоА – центральный метаболит. См №5.
Кетоновые тела:
-ацетоацетат
-бета-оксибутират
-ацетон-побочный метаболит.
Образуются при длит.голодании, сахарном диабете.
Синтезируются в печени:
2Ацетил-КоА à ацетоацетил-КоА à (+ацетил-КоА) ГМГ-КоА (гидроксиметилглютарил )à ацетоацетат+КоА à бета-оксибутират и ацетон.
В норме концентрация кетоновых тел = 1-3 мг/дл, повешенное содержание - кетонемия, которая приводит к кетоацидозу (накоплению) и кетонурии (выдел с мочой). Накопление протонов в крови нарушает связывание кислорода с гемоглобином., влияет на ионизацию функциональных групп белков, нарушая их конформацию и функцию.
Эйкозаноиды
-произвидные арахидоновой кислоты, которая входит в состав фосфолипидов мембран, являются внеклеточными мессенджерами.
Фосфолипиды: из глицерина, ЖК (в R1 и R2), фосфатидовая кислота и аминоспирт (R3)
-PG-простогландины:
· Е2-Расслабл.гладк.мускулатуру, стимулируют матку (препарат Энзопрост при родах)
· F2альфа – вызывает сокращения матки, бронхов, сосудов.
· I2 – препятствует агрегации тромбоцитов, снижает тонус сосудов.
-TX – тромбоксаны
· А2 – Образуется в тромбоцитах, способствует их агрегации, повышает тонус сосудов.
· В2 – продукт катаболизма А2 и активностью не обладает.
- LT – лейкотриены:
· D4 – активирует хемотаксис лейкоцитов к очагу воспаления, стимулирует фагоцитоз.
Припараты:
-Ингибитор ЦОГ (циклооксигеназы) – нестероидные противовоспалительные. (аспирин, парацетамол, диклофенак, кеторол), также для профилактики тромбоза.
ЦОГ1 констутивная – постоянно в организме, бликируется препаратами вышеперечисленными.
ЦОГ2 индуцибильная - появляется под действием факторов (инфекция, бактерии) , препараты, блокирующие ее, дают меньше побочных эффектов – нимисулид.
-Ингибитор ФЛА2 (фосфолипаза А2) – стероидные глюкокортикоиды (гидрокортизол)
Также используется очень часто и эффективно при бронхиальной астме (сальбутомол)
10. Синтез ВЖК:
Идет в ц/пл, но ацетил-КоА,сам проникнуть через мембрану не может,поэтому:
Ацетил-КоА + оксалоацетат à цитрат, который переносится через мембраны митохондрий.
Переносчики ацетил-КоА:
-карнитинацилтрансфераза – сост.из АК
Синтез ВЖК (ключевая реакция):
Ацетил-КоА à (под действием пальмитатсинтетазы) малонил-КоА
Незаменимые ЖК:
Соединения общей ф-лы СН3(СН2)x(СН=СНСН2)y(СН2)zСООН, где х = 1,4,5,7, у = 1-6, z = 0-7 с общим числом атомов С от 18 до 24 и цис-конфигурацией.
Линолевая, альфа-линоленовая (полиеновые), олеиновая, араходоновая к-ты, к-рые не синтезируются животным организмом.
11. Холестерин:
Характерное св-во холестерина- способность к образованию мол. комплексов со мн. солями, к-тами, аминами, углеводами (напр., с глюкозой - глюкохолестерины), белками, витамином D3, сапонинами; в последнем случае соединение холестерина с сапонином дигитонином выпадает в виде нерастворимого осадка (на этом основано применение холестерина как противоядия при отравлении сапонинами).
Холестерин образует простые и сложные эфиры с к-тами, в т. ч. с высшими жирными, входящими в состав клеточных мембран
Холестерин- основной стерин высших животных, однако присутствует практически во всех живых организмах, включая бактерии и синезеленые водоросли. В тканях животных содержится в своб. виде (напр., в тканях нервной системы) или в виде эфиров с высшими жирными к-тами и служит их переносчиком. Наиб. кол-во холестерина - в мозге, печени, почках, надпочечниках. Нормальное содержание холестерина в крови человека составляет 160-220 мг в 100 мл. Нарушение холестеринового обмена является одной из причин атеросклероза и желчнокаменной болезни
холестерин участвует в регулировании проницаемости клеток и предохраняет эритроциты крови от действия гемолитич. ядов.
Применяют холестерин гл. обр. для получения стероидных гормонов и производных на их основе, а также витамина D3 и др. фармацевтич. Препаратов
Синтез холестерина: (в печени):
Ацетил-КоА - - ->(ГМГ-КоА-редуктаза) ГМГ-КоА (гидроксиметилглутарил) à холестерин.
Статины блокируют ГМГ-КоА-редуктазу – применяют для лечения атеросклероза.
ЛПНП-перенос холестерина в органы и ткани, ЛПВП – в печень.
12. Жировая инфильтрация печени:
При гепатите, церозе, алкоголизме.
Триглицериды (нейтральн.жиры) накапливаются в гепатоцитах: в них накапливаются вакуоли с ТГ, которых становится все больше из-за нарушения ситеза аминоспирта, который должен удалять ТГ (в норме).
Липотропные факторы – факторы, которые используются для лечения жиров.инфильтрации, способствуя синтезу аминоспирта. (примеры: Витамины В9, В12, АК - метионин – в твороге).
Атеросклероз.
Процесс:
1) нормальная артерия
2) жировая полоска
3) переходное повреждение
4) атерома
5) зрелая бляшка
6) разрыв бляшки
7) тромбоз
- Современная концепция атерогенеза (окислительно-воспалительная)
Причина: повышенный уровень ХС в крови.
Повышение содержания ЛПНП способствует формированию атеросклеротических бляшек и кальцификации стенок сосуда.
Нормальный уровень общего Х-ЛПНП и Х-ЛПВП не всегда свидетельствует об отсутствии атеросклероза, но паталогический уровень - всегда свидетельствует об атеросклерозе.
-Окислительная теория свидетельствует о том, что свободные R (супер оксид), образуются под действием миелопероксидазы, повреждают стенки сосудов, и как следствие окисление Х-ЛПНП, белков, липидов, это приводит к повышению захвата Х-ЛПНП макрофагами, в дальнейшем образуя пенистые клетки, нагруженные липидами (как снежный ком).
Схема образования атеросклероза:
У лиц с высоким риском коронарных событий более высокий Ур. Х-ЛПНП, который распознается макрофагами,как чужеродный агент.
При атеросклерозе развивается воспалительная реакция, что усиливает развитие атеросклеротической бляшки, следовательно очень важно определение СРБ (с-реактивного белка), который свидетельствует о воспалении.
Атеросклероз-длительное хроническое поражение интимы сосуда.
Для лечения используют статины, которые блокируют 1 ключевой фермент в синтезе холестерина.
14. Гормональная регуляция липидного обмена:
Регуляция синтеза жиров.
В абсорбтивный период при увеличении соотношения инсулин/глюкагон в печени активируется синтез жиров. Инсулин активирует белки-переносчики глюкозы - ГЛЮТ-4. Поступление глюкозы в адипоциты и гликолиз также активируются. Инсулин, действуя через различные механизмы, активирует ферменты путём дефосфорилирования и индуцирует их синтез. В результате увеличиваются активность и синтез ферментов, участвующих в превращении части глюкозы, поступающей с пищей, в жиры (пируватдегидрогеназный комплекс и ферменты, участвующие в синтезе жирных кислот из ацетил-КоА)
Регуляция мобилизации жиров.
Мобилизация депонированных жиров стимулируется глюкагоном и адреналином и, в меньшей степени соматотропным, кортизолом. В постабсорбтивный период и при голодании глюкагон, действуя на адипоциты через аденилатциклазную систему, активирует протеинкиназу А, которая активирует гормончувствительную липазу, что инициирует липолиз и выделение жирных кислот и глицерина в кровь. При физической активности увеличивается секреция адреналина, который действует через β-адренергические рецепторы адипоцитов, активирующие аденилатциклазную систему
Вероятно, действие адреналина двояко: при низких концентрациях в крови преобладает его антилиполитическое действие через α2-рецепторы, а при высокой - преобладает липолитическое действие через β-рецепторы.
15. Нарушение липидного обмена при диабете:
1) усиливается образование кетоновых тел из-за активного липолиза (при1 типе)
2)нарушения по типу атеросклероза, повышается содержание ТГ, микро и макроангиопатия
ЛП + лейкоциты à пенистые клетки.