 |
|
АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ
Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью
1. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ
Клофелин
2. ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Амитриптилин
Имизин
3. ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ
Закись азота
Трилен
Фторотан
Кетамин
4. АГОНИСТЫ ГАМК-РЕЦЕПТОРОВ
ТНIР ГАМК-А рецепторы
Баклофен ГАМК-Б рецепторы
5. ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Производные дибензазепина
Карбамазепин
Производные бензодиазепина
Клоназепам
6. ПРОТИВОГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Димедрол
ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ
Опий – застывший на солнце млечный сок незрелых головок опийного (снотворного) мака.
Лучшие сорта опия содержат: до 20% морфина (в среднем 10%)
20% других алкалоидов (кодеин, наркотин, папаверин).
Первые упоминания о снотворном маке встречаются в шумерских надписях ( !У-Ш тысячелетие до н.э.)
В средние века опий повсеместно применялся в медицине как универсальное средство.
Несмотря на широкое применение опия., наркоманий, по-видимому, тогда не знали.
Широкое распространение наркоманий (курение опия) – возникает в Азии в ХУП в. с приходом европейцев.
1803 г. ганноверский фармацевт Сертюнер выделил в кристаллическом виде главный алкалоид опия – морфин. (назвал в честь греческого бога сна Морфея).
Синтез морфина осуществлён в 1952 г. Промышленно нерентабелен.
До сих пор морфин получают из опия, производство которого разрешено лишь некоторым странам (ООН)
Подпольно из морфина получают героин (белая смерть) – может вызвать пристрастие после 1 приёма.
Его производство запрещено, хотя по анальгетической активности значительно превышает морфин.
По весу вдвое дороже золота. Действует 2-3 часа (Необходимо 4 ежедневных дозы).
Анальгетическое действие наркотических анальгетиков связано с существованием в организме физиологической противоболевой системы антиноцицептивной, которая сложилась в процессе эволюции.
Она позволяет «отсрочить» действие сильной боли ради спасения организма.
НОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА
воспринимает, проводит болевой импульс и формирует реакции на боль.
При достаточной силе раздражения боль могут воспринимать:
специальные болевые рецепторы ( ноцицепторы)
баро-, термо-, и хеморецепторы
Ноцицептивная система представлена:
специфическим путем
неспецифическим путем
АНТИНОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА
Энкефалины
Механизм болеутоляющего действия наркотических анальгетиков полностью не выяснен.
Установлено, что препараты этой группы нарушают процесс внутрицентральной передачи боли на различных уровнях.
Опиоиды связываются в ЦНС со специфическими тормозными опиатными рецепторами.
Опиатные рецепторы: пресинаптические (преимущественно)
постсинаптические
внесинаптические
ОСНОВНЫЕ ТИПЫ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
мю- (мю1 и мю2)
дельта-
каппа-
сигма-
Эндогенными лигандами (медиаторами) этих рецепторов являются особые пептиды (опиоидные пептиды).
ПО ХАРАКТЕРУ ДЕЙСТВИЯ НА ОПИАТНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
средства делятся на:
АГОНИСТЫ
Активируют все типы рецепторов.
ЧАСТИЧНЫЕ АГОНИСТЫ
Активируют преимущественно мю-рецепторы (мю-1 больше, чем мю-2).
АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ
Активируют каппа- и сигма- рецепторы и блокирующие мю- и дельта- рецепторы.
АНТАГОНИСТЫ
Блокируют все типы опиатных рецепторов.