Функциональная роль тромбоцитов в первичном и вторичном гомеостазе
Тромбоциты, или кровяные пластинки — плоские клетки неправильной округлой формы диаметром 2 — 5 мкм. Тромбоциты человека не имеют ядер. Количество тромбоцитов в крови человека составляет 180 — 320x109/л, или 180 ООО —320 ООО в 1 мкл. Имеют место суточные колебания: днем тромбоцитов больше, чем ночью. Увеличение содержания тромбоцитов в периферической крови называется тромбоцитозом, уменьшение — тромбоцитопенией. Кровяные пластинки представляют собой безъядерные фрагменты цитоплазмы, отделившиеся от мегакариоцитов — гигантских клеток костного мозга. Главной функцией тромбоцитов является участие в гемостазе. Тромбоциты способны прилипать к чужеродной поверхности (адгезия), а также склеиваться между собой (агрегация) под влиянием разнообразных причин. Тромбоциты продуцируют и выделяют ряд биологически активных веществ: серотонин, адреналин, норадреналин, а также вещества, получившие название пластинчатых факторов свертывания крови. Продукция тромбоцитов регулируетсятромбоцитопоэтинами. Тромбоцитопоэтины образуются в костном мозге, селезенке, печени. Различают тромбоцитопоэтины кратковременного и длительного действия. Первые усиливают отщепление тромбоцитов от мегакариоцитов и ускоряют их поступление в кровь. Вторые способствуют дифференцировке и созреванию мегакариоцитов. Свойства: 1) Фагоцитоз;2) Адгезия (для ее осуществления необходим фибриноген, коллаген, кальций);3) Агрегация (вызывают адреналин, простагландины, серотонин, коллаген). В агрегации и адгезии тромбоцитов особое место отводится специальному белку –тромбоспондину, служащий рецептором для фибриногена. Адгезия и агрегация зависят от соотношения тромбоксанов, выделяемых из кровяных пластинок, и простагландина, синтезируемого эндотелием сосудистой стенки.4) Амебовидная подвижность; 5) Легкая разрушаемость;6) Вязкий метаморфоз – это комплекс морфологических, функциональных и биохимических изменений в тромбоцитах, ведущих к истончению их мембраны и разрушению. Заканчивается выходом тромбоцитарных факторов в кровоток. Первичный гемостаз После повреждения сосудов последовательно запускаются этапы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. 5. Ретракция тромбоцитарноготромба. Из разрушенных тромбоцитов получается пластинчатый фактор (ПФ-6) - тромбостенин. Он способен сокращаться и тем самым уменьшать размер и уплотнять сгусток Вторичный гемостаз Участие в процессе свертывания крови осуществляется за счет тромбоцитарных факторов свертывания крови. Различают собственные тромбоцитарные факторы, находящиеся в гранулах тромбоцитов, и адсорбированные на поверхности мембраны тромбоцита плазменные факторы свертывания крови. Важнейшие : Р1 – тромбоцитарный акцелератор – глобулин, Р2-акцелератор тромбина, ускоряет переход фибриногена в фибрин, Р3 –тромбопластический фактор,необходим для образования протромбиназы по внутреннему пути(затем происходит активация X фактора, который образует комплекс с V фактором и ионами кальция, чем и заканчивается образование кровяной протромбиназы. В этом также участвует тромбоцитарный фактор 3. Этот процесс длится 5-10 минут) Р4 антигепариновый фактор, Р5 фибриноген тромбоцитов, важная роль в их агрегации, Р6 –тромбостенин – движение, Р7-антифибринолитический фактор, связывает плазмин, Р8- активатор фибринолиза, Р9- фибоинстабилизирующий фактор. Фактор 10 тромбоцитов – пластиночный кофактор,котромбопластин, Котромбопластин способен ускорять переход протромбина в тромбин в присутствии тромбопластина легочной ткани, фактора V плазмы и Ca2+. Роль котромбопластина в процессе свертывания крови в условиях нормы не ясна.Фактор 11 тромбоцитов – фибринстабилизирующий фактор – вещество, аналогичное фактору XIII плазмы. Участвует в стабилизации фибрина (превращении растворимого фибрина в нерастворимый).Фактор 12 тромбоцитов – АДФ (аденозиндифосфат) – фактор агрегации тромбоцитов. При выходе на поверхность тромбоцитов АДФ способствует их склеиванию между собой. Кроме того, АДФ усиливает адгезию тромбоцитов к поврежденной стенке сосуда. Таким образом, тромбоциты осуществляя адгезию, агрегацию и реакцию «освобождения» активно участвуют в образовании и консолидации тромбоцитарной пробки, запускают процесс свертывания крови, а так же выделяют тромбоцитарные факторы. 41. Система PACK (регуляции агрегатного состояния крови) обеспечивает оптимальную текучесть и оптимальное агрегатное состояние жидкой крови, остановку кровотечения при повреждении сосуда, образование тромба, лизис тромба, восстановление целостности сосуда и непрерывности циркуляции крови. Основные компоненты системы PACК: КЛЕТКИ КРОВИ: тромбоциты эритроциты лейкоциты СОСУДИСТАЯ СТЕНКА: эндотелий мезотелий тучные клетки Система свертывания крови (гемостаз). В этом процессе участвуют все компоненты системы PACK- В связи с тем что кровотечение и тромбообразование в сосудах разных калибров протекает неодинаково, различают два основных механизма гемостаза:-первичный и вторичный. Первичный (микроциркуляторный, сосудисто- тромбоцитарный) гемостаз. С него начинаются все реакции гемостаза. Он имеет первоочередное значение для остановки кровотечения из мелких сосудов (микроциркуляторных сосудов с диаметром до 200 мкм) с довольно низким давлением крови и малой скоростью кровотока. Основные участники первичного гемостаза — поврежденная сосудистая стенка (эндо- телиоциты идругие клетки) и тромбоциты. Процесс остановки кровотечения в этих сосудах состоит из двух этапов. • Рефлекторный (кратковременный) спазм сосудов, который возникает при травме. Он значительно уменьшает объем кровотока через поврежденный сосуд или даже прекращает в нем движение крови. Затем спазм сосудов поддерживается действием серотонина, адреналина, тромбоксана, эндотели- нов, которые выделяются из тромбоцитов или клеток поврежденных сосудов. • Образование, уплотнение и сокращение (ретракция) белой тромбоцитарной пробки. В основе ее формирования лежит способность тромбоцитов прилипать к чужеродной поверхности (адгезия тромбоцитов к субэндотелиальной поверхности поврежденного сосуда с участием особой белковой молекулы — фактора Виллебранда) и склеиваться друг с другом. Образующаяся белая тромбоцитарная пробка под влиянием белка тромбостенина, выделяемого самими тромбоцитами, подвергается сжатию и обеспечивает надежный гемостаз в месте повреждения мелких сосудов. Нарушения механизмов первичного гемостаза клинически обусловливают почти 80% случаев кровотечений и 95% случаев образования тромбов. Вторичный (макроциркуляторный, плазменно-коа- гуляционный, коагуляционный) гемостаз. Как правило, вторичный гемостаз начинается на основе первичного и следует за ним. Вторичный гемостаз является важнейшим защитным механизмом организма, предохраняющим его от кровопо- тери в случае повреждения более крупных сосудов . Его основным компонентом является свертывание крови — сложный, каскадный, ферментативный процесс, в итоге которого растворимый белок крови фибриноген преобразуется в нерастворимый белок фибрин. Вещества, участвующие в этом процессе, получили название факторов свертывания крови (прокоагулянтов). Они обнаруживаются не только в плазме крови, но и в форменных элементах крови, а также во многих тканях и органах. Обнаружено 13 факторов свертывания крови, которые по международной номенклатуре обозначают римскими цифрами в сочетании с латинской буквой F (FI — FX III, от фибриногена — до фибринстабилизирующего фактора), а тромбо- цитарные факторы — арабскими цифрами и латинской буквой Р (Р[ — Р||). Значительное количество плазменных факторов — это проферменты, синтезирующиеся преимущественно в печени или эндотелии и относящиеся к глобулиновой фракции белков. В активную форму — ферменты — они переходят в процессе свертывания крови. Для обозначения активированного фактора свертывания крови после цифры добавляют букву "а" При недостатке или снижении активности факторов свертывания крови может наблюдаться патологическая кровоточивость, в частности гемофилия развивается при дефиците FVIII и FIX, называемых антигемофильными глобулинами. Современная теория объясняет процесс свертывания крови как последовательный комплекс ферментативных реакций плазменных факторов свертывания (каскадный процесс). Он происходит на фосфолипидной матрице (матричный процесс) разрушенных клеток крови и тканей. Процесс свертывания крови осуществляется в три фазы. Первая фаза — образование сложного комплекса, получившего название протромбиназы [FX/FXa + Р3 + FIV(Ca2+) + + FV/FVa]. Она образуется на фосфолипидной матрице разрушенных форменных элементов крови (прежде всего тромбоцитов) и обломков клеток тканей. Принято считать, что образование протромбиназы про исходит двум я путями: внутренним (кровяным) через калликреин-кининовую систему и внешним (тканевым) при поступлении в кровь тканевого тромбопласти- на в составе тканевой жидкости. Вторая фаза — тромбинообразование (тромбиногенез) — образование активного протеолитического фермента тромбина [Flla]. Этот фермент появляется в результате воздействия протромбиназы на протромбин. Третья фаза фибринообразование (фибриногенез) — поэтапное превращение растворимого белка фибриногена в нерастворимый фибрин. На первом этапе тромбин вызывает протеолиз фибриногена и в результате образуются фибрин- мономеры. На втором этапе происходит самопроизвольная полимеризация фибрин-мономеров и образование фибрин-по- лимера (фибрин S). На третьем этапе активированный тромбином фибринстабилизирующий фактор (фибриназа, FXIIIa) дополнительно «прошивает» фибрин S и переводит его в нерастворимую форму фибрин I. Процесс завершается образованием красного (смешанного) тромба, закрывающего просвет поврежденного сосуда. Тканевой фактор (ТФ) признается важнейшим в запуске и регуляции гемостаза. ТФ является трансмембранным гли- копротеином. Он связывается с плазменным тромбином, 1 % которого находится в кровотоке в активном состоянии. Выход ТФ из цитоплазмы на поверхность клеток является ключевым моментом свертывания крови и тромбообразования. Комплекс ТФ/FVIIa активирует клетки крови, вызывая их слипание и агрегацию, а также плазменные факторы свертывания крови и образование протромбиназы. Активация системы гемостаза и непрерывное внутрисосудистое свертывание постоянно контролируются противосвертывающей системой эндогенных антикоагулянтов и фибринолитической системой. Важное значение в поддержании жидкого состояния крови имеет также наличие интактного (неповрежденного) эндотелия сосудов, который действует как мощная антикоагулянтная поверхность, не активирующая белки свертывания крови и не привлекающая к себе клетки крови. Фибринолитическая система. Эта система обеспечивает расщепление нитей фибрина, образовавшихся в процессе свертывания крови, на растворимые фрагменты (пептиды и аминокислоты) и восстановление просвета сосуда. Фибринолитическая система представлена тремя основными компонентами. Фермент плазмин (фибринолизин) находится в крови в неактивном состоянии в виде плазминогена (профиб- ринолизина). Активаторы плазминогена бывают прямого действия, которые непосредственно переводят плазминоген в плазмин (фосфатазы, трипсин, урокиназа) и непрямого действия, находящиеся в плазме крови в неактивном состоянии. Ингибиторы фибринолиза тормозят действие плазмина или угнетают превращение плазминогена в плазмин. Процесс каскадного ферментативного фибринолиза протекает в три фазы и включает образование активатора плазминогена (фаза I), превращение плазминогена в плазмин (фаза II) и расщепление фибринолизи- ном фибрина до полипептидов и аминокислот (фаза III). Плазминоген подвергается активации преимущественно в условиях его фиксации на нитях фибрина, внутри тромба. Определенную роль в процессе фибринолиза играют лейкоциты, которые способны фагоцитировать фибрин и разрушать его без участия плазмина. Помимо ферментативного существует неферментативный фибринолиз. Он осуществляется комплексными соединениями гепарина. Они вызывают расщепление нестабилизированного фибрина (фибрина S) и очи- тают сосудистое русло от промежуточных продуктов образования фибрина. В здоровом организме все три системы (гемокоагуляции, фибринолиза и эндогенных антикоагулянтов) тесно функционально взаимосвязаны и уравновешивают друг друга. Их колебания в диапазоне определенных величин (небольшое непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и соответствующее ему разрушение фибрина) являются нормальными. Нарушения функциональных взаимосвязей систем может привести к тяжелым патологическим состояниям гипер- или гипокоагуляции. Гиперкоагуляция — повышенная свертываемость крови. Грозными осложнениями гиперкоагуляции являются тромбозы (резкое снижение или прекращение кровотока по сосуду в месте образования тромба) и эмболии (закупорка просвета сосудов оторвавшимся тромбом). Гипокоагуляция — пониженная свертываемость крови, повышенная кровоточивость. Она наблюдается при снижении концентрации свертывающих факторов плазмы крови и количества тромбоцитов, активации фибринолиза. Опасными для жизни осложнениями гипокоагуляции являются длительные, обильные кровотечения при травмах, ранениях или операциях.
42. РАСК система – функциональная подсистема системы крови, обеспечивающая с одной стороны жидкое состояние крови, а с другой – быструю осановку кроветечений при повреждении кровеносных сосудов. Состоит эта система из 4-х подсистем: 1. первичный (сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз; 2. вторичный (гемокоагуляционный) гемостаз; 3. система фибринолиза(плазминовая, фибринолитическая); 4. антикоагулятная система. Функционирование РАСК-системы обеспечивается взаимодействием трех компонентов: 1. Стенками кровеносных сосудов, эндотелием и субэндотелиальными структурами; 2. Клеточными элементами крови в первую очередь тромбоцитами; 3. Плазменными протеолитическими системами – свертывающей, плазминовой, калликреин-кининовой и комплемента. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – первичный потому, что первым отвечает на повреждении кровеносных сосудов и является основным при повреждении сосудов диаметром 100 микрометров и меньше. Сначала сосуды отвечают на повреждение спазмом. Далее в этом процессе принемают участие эндотелий, субэндотелий и тромбоциты. Нормальный эндотелий обладает высоким антитромботическим потенциалом, что определяется следующими его свойствами: - отрицательной заряженностью эндоваскулярных мембран этих клеток и высоким содержанием в них кислых мукополисахаридов; - содержанием в мембране ЭК особого гликопротеина - тромбомодулина, связывающего и инактивирующего тромбин; комплекс тромбомодулина и тромбина вызывает активацию мощной антикоагулянтной системы - протеинов С и S; - продукцией под влиянием мембранной фосфолипазы и фермента тромбоксан-синтетазы мощного вазодилататора и ингибитора агрегации тромбоцитов - простагландина l2 (простациклина); - продукцией ингибитора внешнего пути свертывания крови (ИВПС или TEFI), т.е. комплекса "тканевой фактор (ТФ)+факторы Vlla/Xa", - продукцией тканевого активатора плазминогена (профибринолизина) - ТПА. Вместе с тем при повреждении эндотелия эти его антитромботические свойства трансформируются в мощный протромботический потенциал. Последний определяется следующими основными механизмами: - секрецией мощного активатора адгезии тромбоцитов к субэндотелию (коллагену) - фактора Виллебранда; - продукцией стимулятора агрегации тромбоцитов - циклического простагландина - тромбоксана А2 путем активации в мембране ЭК фосфолипазы А2 и фермента тромбоксан-синтетазы, в результате чего в зоне поврежденных сосудов начинает преобладать эффект тромбоксана над действием его антагониста - простациклина; - продукцией и высвобождением тканевого тромбопластина или тканевого фактора (ТФ) - главного активатора основного механизма свертывания крови; - продукцией ингибиторов тканевого активатора плазминогена - РА1-1 и PAI-2. Таким образом, повреждение эндотелия сопровождается закономерной трансформацией его антитромботических свойств в мощный протромботический потенциал - ведет к активации тромбоцитов и процесса свертывания крови, подавлению фибринолиза. Субэндотелий состоит из богатого кислыми гликозаминогликанами (ГАГ) межуточного вещества и коллагена. При гибели и слущивании ЭК обнажается субэндотелий, который вызывает интенсивную активацию и адгезию к нему тромбоцитов, а также локальную активацию свертывания крови. Эта активация реализуется при участии крупномолекулярных гликопротеинов, в первую очередь фактора Виллебранда, а также фибронектина и фибриногена. Тромбоциты. Участие тромбоцитов в гемостазе определяется, во-первых, их ангиотрофической функцией,т. е. способностью поддерживать нормальную структуру, функцию и резистентность стенок микрососудов, в том числе жизнеспособность и репарацию эндотелия. Тромбоциты участвуют в формировании начального спазма микрососудов при их механическом повреждении (проколе). Это происходит благодаря тому, что активированные тромбоциты при адгезии к поврежденным участкам сосудов выделяют, как и ЭК, вазоактивные вещества - серотонин, катехоламины, р-тромбоглобулин, тромбоксан А2. Важнейшим свойством тромбоцитов является их способность образовывать в поврежденном сосуде тромбоцитарную пробку, что обеспечивается процессами активации этих клеток (их набуханием, образованием отростков), адгезии к субэндотелию, склеиванием друг с другом (агрегацией). Гемокоагуляционный гемостазСвертывание крови - многоступенчатый (каскадный) ферментный процесс, в котором участвуют белки-протеазы, неферментные белковые акцелераторы, а конечный субстрат процесса - фибриноген. Кроме того, на всех этапах этого процесса участвуют плазменные и клеточные фосфолипидные мембраны (ФЛМ), на которых в контакте с ионами Са2+ активируются и взаимодействуют между собой плазменные факторы свертывания крови и физиологические антикоагулянты. Все плазменные факторы свертывания крови подразделяются на 3 группы: 1) белки, обладающие свойствами протеолитических ферментов; 2) лишенные ферментных свойств белки-акцелераторы процесса гемокоагуляции; 3) фибриноген, являющийся конечным субстратом процесса свертывания.
Ферментная система, вызывающая прогрессирующее ассиметричное расщепление фибрина и фибриногена, обозначается как фибринолитическая или плазминовая система. Главным действующим ферментом в ней является плазмин, содержащийся в крови в виде профермента плазминогена Тромбин действует как антагонист фибринолиза путем активации аргинин-карбоксипептидазы, которая обозначается как тромбин-активируемый ингибитор фибринолиза (ТАИФ или TAFI).Таким образом, тромбин в комплексе с тромбомодулином активирует фибринолиз, воздействуя на систему протеина С и ингибирует через TAFI.Наиболее мощным ингибитором плазмина является α2-антиплазмин, более слабым действием на него обладают а2-макроглобулин, С1-эстеразный ингибитор, антитрипсин и плазменный антитромбин. Антикоагулянтная система
©2015 arhivinfo.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.
|