Здавалка
Главная | Обратная связь

Функциональная роль тромбоцитов в первичном и вторичном гомеостазе



Тромбоциты, или кровяные пластинки — плоские клетки не­правильной округлой формы диаметром 2 — 5 мкм. Тромбоциты человека не имеют ядер. Количество тромбоцитов в крови челове­ка составляет 180 — 320x109/л, или 180 ООО —320 ООО в 1 мкл. Имеют место суточные колебания: днем тромбоцитов больше, чем ночью. Увеличение содержания тромбоцитов в периферической крови называется тромбоцитозом, уменьшение — тромбоцитопенией. Кровяные пластинки представляют собой безъядерные фрагменты цитоплазмы, отделившиеся от мегакариоцитов — гигантских клеток костного мозга.

Главной функцией тромбоцитов является участие в гемоста­зе. Тромбоциты способны прилипать к чужеродной поверхности (адгезия), а также склеиваться между собой (агрегация) под влия­нием разнообразных причин. Тромбоциты продуцируют и выде­ляют ряд биологически активных веществ: серотонин, адреналин, норадреналин, а также вещества, получившие название пластин­чатых факторов свертывания крови. Продукция тромбоцитов регулиру­етсятромбоцитопоэтинами. Тромбоцитопоэтины образуются в костном мозге, селезенке, печени. Различают тромбоцитопоэти­ны кратковременного и длительного действия. Первые усилива­ют отщепление тромбоцитов от мегакариоцитов и ускоряют их поступление в кровь. Вторые способствуют дифференцировке и созреванию мегакариоцитов.

Свойства: 1) Фагоцитоз;2) Адгезия (для ее осуществления необходим фибриноген, коллаген, кальций);3) Агрегация (вызывают адреналин, простагландины, серотонин, коллаген). В агрегации и адгезии тромбоцитов особое место отводится специальному белку –тромбоспондину, служащий рецептором для фибриногена. Адгезия и агрегация зависят от соотношения тромбоксанов, выделяемых из кровяных пластинок, и простагландина, синтезируемого эндотелием сосудистой стенки.4) Амебовидная подвижность; 5) Легкая разрушаемость;6) Вязкий метаморфоз – это комплекс морфологических, функциональных и биохимических изменений в тромбоцитах, ведущих к истончению их мембраны и разрушению. Заканчивается выходом тромбоцитарных факторов в кровоток.

Первичный гемостаз

После повреждения сосудов последовательно запускаются этапы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.
1. Рефлекторный спазм сосудов начинается сразу после повреждения, - он обусловлен местными рефлекторными механизмами и поддерживается реакцией гладких мышц сосудов поврежденного участка на вазоактивные соединения, образующиеся здесь. Кроме того, при последовательном разрушении с тромбоцитов выделяются сосудосуживающие вещества (серотонин, адреналин, тромбоксан). Спазм сосудов развивается довольно быстро, но через несколько минут может прекратиться, и кровотечение возобновится. Поэтому для остановки кровотечения нужно, чтобы подключились другие механизмы гемостаза.
2. Адгезия- приклеивание тромбоцитов к месту повреждения. В инициации этого процесса ведущая роль принадлежит волокнам коллагена, к которым прилипают отрицательно заряженные тромбоциты. При этом тромбоцит меняет свою форму и выбрасывает длинные ниточные отростки - псевдоподии. Важнейшим плазменным фактором адгезии тромбоцитов является гликопротеид, синтезируемый эндотелием сосудов, т.е. фактор Виллебранда (он накапливается также и в тромбоцитах).
3. Обратимая агрегация (скопление) тромбоцитов.Вызывается рядом веществ- АДФ, адреналином,серотонином, коллагеном ФАТ и тд..Появление ниточных отростков, изменение формы тромбоцитов происходит еще при подходе к месту повреждения. Это способствует «склеиванию» тромбоцитов друг с другом (по 10-20) и прилипание в таком виде к стенке сосуда. Процесс агрегации ускоряет выделение из разрушенных тромбоцитов АДФ, адреналина, арахидоновой кислоты, простагландинов. Вследствие этого формируется первичный, так называемый белый тромб прикрывает поврежденный участок. Но он еще не плотный и может пропускать плазму крови.
4. Необратимая агрегация тромбоцитов - следующий этап превращения белого тромба. Основным стимулятором укрепления тромба является тромбин, который до сих пор образовался во время реакций коагуляционного гемостаза, происходящих параллельно.

5. Ретракция тромбоцитарноготромба. Из разрушенных тромбоцитов получается пластинчатый фактор (ПФ-6) - тромбостенин. Он способен сокращаться и тем самым уменьшать размер и уплотнять сгусток

Вторичный гемостаз

Участие в процессе свертывания крови осуществляется за счет тромбоцитарных факторов свертывания крови. Различают собственные тромбоцитарные факторы, находящиеся в гранулах тромбоцитов, и адсорбированные на поверхности мембраны тромбоцита плазменные факторы свертывания крови. Важнейшие : Р1 – тромбоцитарный акцелератор – глобулин, Р2-акцелератор тромбина, ускоряет переход фибриногена в фибрин, Р3 –тромбопластический фактор,необходим для образования протромбиназы по внутреннему пути(затем происходит активация X фактора, который образует комплекс с V фактором и ионами кальция, чем и заканчивается образование кровяной протромбиназы. В этом также участвует тромбоцитарный фактор 3. Этот процесс длится 5-10 минут)

Р4 антигепариновый фактор, Р5 фибриноген тромбоцитов, важная роль в их агрегации, Р6 –тромбостенин – движение, Р7-антифибринолитический фактор, связывает плазмин, Р8- активатор фибринолиза, Р9- фибоинстабилизирующий фактор. Фактор 10 тромбоцитовпластиночный кофактор,котромбопластин, Котромбопластин способен ускорять переход протромбина в тромбин в присутствии тромбопластина легочной ткани, фактора V плазмы и Ca2+. Роль котромбопластина в процессе свертывания крови в условиях нормы не ясна.Фактор 11 тромбоцитовфибринстабилизирующий фактор – вещество, аналогичное фактору XIII плазмы. Участвует в стабилизации фибрина (превращении растворимого фибрина в нерастворимый).Фактор 12 тромбоцитовАДФ (аденозиндифосфат) – фактор агрегации тромбоцитов. При выходе на поверхность тромбоцитов АДФ способствует их склеиванию между собой. Кроме того, АДФ усиливает адгезию тромбоцитов к поврежденной стенке сосуда.

Таким образом, тромбоциты осуществляя адгезию, агрегацию и реакцию «освобождения» активно участвуют в образовании и консолидации тромбоцитарной пробки, запускают процесс свертывания крови, а так же выделяют тромбоцитарные факторы.

41.

Система PACK (регуляции агрегатного состояния крови) обеспечивает оптимальную текучесть и оптимальное агрегатное состояние жидкой крови, остановку кровотечения при повреждении сосуда, образование тромба, лизис тромба, восстановление целостности сосуда и непрерывности циркуляции крови. Основные компоненты системы PACК:

КЛЕТКИ КРОВИ: тромбоциты эритроциты лейкоциты

СОСУДИСТАЯ СТЕНКА: эндотелий мезотелий тучные клетки

Система свертывания крови (гемостаз). В этом процессе участвуют все компоненты системы PACK- В связи с тем что кровотечение и тромбообразование в сосудах разных калибров протекает неодинаково, различают два основных механизма гемостаза:-первичный и вторичный.

Первичный (микроциркуляторный, сосудисто- тромбоцитарный) гемостаз. С него начинаются все реакции гемостаза. Он имеет первоочередное значение для остановки кровотечения из мелких сосудов (микроциркуляторных сосудов с диаметром до 200 мкм) с довольно низким давлением крови и малой скоростью кровотока. Основные участники первичного гемостаза — поврежденная сосудистая стенка (эндо- телиоциты идругие клетки) и тромбоциты. Процесс остановки кровотечения в этих сосудах состоит из двух этапов.

• Рефлекторный (кратковременный) спазм сосудов, который возникает при травме. Он значительно уменьшает объем кровотока через поврежденный сосуд или даже прекращает в нем движение крови. Затем спазм сосудов поддерживается действием серотонина, адреналина, тромбоксана, эндотели- нов, которые выделяются из тромбоцитов или клеток поврежденных сосудов.

• Образование, уплотнение и сокращение (ретракция) белой тромбоцитарной пробки. В основе ее формирования лежит способность тромбоцитов прилипать к чужеродной поверхности (адгезия тромбоцитов к субэндотелиальной поверхности поврежденного сосуда с участием особой белковой молекулы — фактора Виллебранда) и склеиваться друг с другом. Образующаяся белая тромбоцитарная пробка под влиянием белка тромбостенина, выделяемого самими тромбоцитами, подвергается сжатию и обеспечивает надежный гемостаз в месте повреждения мелких сосудов.

Нарушения механизмов первичного гемостаза клинически обусловливают почти 80% случаев кровотечений и 95% случаев образования тромбов.

Вторичный (макроциркуляторный, плазменно-коа- гуляционный, коагуляционный) гемостаз. Как правило, вторичный гемостаз начинается на основе первичного и следует за ним. Вторичный гемостаз является важнейшим защитным механизмом организма, предохраняющим его от кровопо- тери в случае повреждения более крупных сосудов . Его основным компонентом является свертывание крови — сложный, каскадный, ферментативный процесс, в итоге которого растворимый белок крови фибриноген преобразуется в нерастворимый белок фибрин. Вещества, участвующие в этом процессе, получили название факторов свертывания крови (прокоагулянтов). Они обнаруживаются не только в плазме крови, но и в форменных элементах крови, а также во многих тканях и органах.

Обнаружено 13 факторов свертывания крови, которые по международной номенклатуре обозначают римскими цифрами в сочетании с латинской буквой F (FI — FX III, от фибриногена — до фибринстабилизирующего фактора), а тромбо- цитарные факторы — арабскими цифрами и латинской буквой Р (Р[ — Р||). Значительное количество плазменных факторов — это проферменты, синтезирующиеся преимущественно в печени или эндотелии и относящиеся к глобулиновой фракции белков. В активную форму — ферменты — они переходят в процессе свертывания крови. Для обозначения активированного фактора свертывания крови после цифры добавляют букву "а" При недостатке или снижении активности факторов свертывания крови может наблюдаться патологическая кровоточивость, в частности гемофилия развивается при дефиците FVIII и FIX, называемых антигемофильными глобулинами.

Современная теория объясняет процесс свертывания крови как последовательный комплекс ферментативных реакций плазменных факторов свертывания (каскадный процесс). Он происходит на фосфолипидной матрице (матричный процесс) разрушенных клеток крови и тканей. Процесс свертывания крови осуществляется в три фазы.

Первая фаза — образование сложного комплекса, получившего название протромбиназы [FX/FXa + Р3 + FIV(Ca2+) + + FV/FVa]. Она образуется на фосфолипидной матрице разрушенных форменных элементов крови (прежде всего тромбоцитов) и обломков клеток тканей. Принято считать, что образование протромбиназы про исходит двум я путями: внутренним (кровяным) через калликреин-кининовую систему и внешним (тканевым) при поступлении в кровь тканевого тромбопласти- на в составе тканевой жидкости.

Вторая фаза — тромбинообразование (тромбиногенез) — образование активного протеолитического фермента тромбина [Flla]. Этот фермент появляется в результате воздействия протромбиназы на протромбин.

Третья фаза фибринообразование (фибриногенез) — поэтапное превращение растворимого белка фибриногена в нерастворимый фибрин. На первом этапе тромбин вызывает протеолиз фибриногена и в результате образуются фибрин- мономеры. На втором этапе происходит самопроизвольная полимеризация фибрин-мономеров и образование фибрин-по- лимера (фибрин S). На третьем этапе активированный тромбином фибринстабилизирующий фактор (фибриназа, FXIIIa) дополнительно «прошивает» фибрин S и переводит его в нерастворимую форму фибрин I. Процесс завершается образованием красного (смешанного) тромба, закрывающего просвет поврежденного сосуда.

Тканевой фактор (ТФ) признается важнейшим в запуске и регуляции гемостаза. ТФ является трансмембранным гли- копротеином. Он связывается с плазменным тромбином, 1 % которого находится в кровотоке в активном состоянии. Выход ТФ из цитоплазмы на поверхность клеток является ключевым моментом свертывания крови и тромбообразования. Комплекс ТФ/FVIIa активирует клетки крови, вызывая их слипание и агрегацию, а также плазменные факторы свертывания крови и образование протромбиназы.

Активация системы гемостаза и непрерывное внутрисосудистое свертывание постоянно контролируются противосвертывающей системой эндогенных антикоагулянтов и фибринолитической системой.

Важное значение в поддержании жидкого состояния крови имеет также наличие интактного (неповрежденного) эндотелия сосудов, который действует как мощная антикоагулянтная поверхность, не активирующая белки свертывания крови и не привлекающая к себе клетки крови.

Фибринолитическая система. Эта система обеспечивает расщепление нитей фибрина, образовавшихся в процессе свертывания крови, на растворимые фрагменты (пептиды и аминокислоты) и восстановление просвета сосуда. Фибринолитическая система представлена тремя основными компонентами. Фермент плазмин (фибринолизин) находится в крови в неактивном состоянии в виде плазминогена (профиб- ринолизина). Активаторы плазминогена бывают прямого действия, которые непосредственно переводят плазминоген в плазмин (фосфатазы, трипсин, урокиназа) и непрямого действия, находящиеся в плазме крови в неактивном состоянии. Ингибиторы фибринолиза тормозят действие плазмина или угнетают превращение плазминогена в плазмин.

Процесс каскадного ферментативного фибринолиза протекает в три фазы и включает образование активатора плазминогена (фаза I), превращение плазминогена в плазмин (фаза II) и расщепление фибринолизи- ном фибрина до полипептидов и аминокислот (фаза III). Плазминоген подвергается активации преимущественно в условиях его фиксации на нитях фибрина, внутри тромба.

Определенную роль в процессе фибринолиза играют лейкоциты, которые способны фагоцитировать фибрин и разрушать его без участия плазмина. Помимо ферментативного существует неферментативный фибринолиз. Он осуществляется комплексными соединениями гепарина. Они вызывают расщепление нестабилизированного фибрина (фибрина S) и очи- тают сосудистое русло от промежуточных продуктов образования фибрина.

В здоровом организме все три системы (гемокоагуляции, фибринолиза и эндогенных антикоагулянтов) тесно функционально взаимосвязаны и уравновешивают друг друга. Их колебания в диапазоне определенных величин (небольшое непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и соответствующее ему разрушение фибрина) являются нормальными.

Нарушения функциональных взаимосвязей систем может привести к тяжелым патологическим состояниям гипер- или гипокоагуляции. Гиперкоагуляция — повышенная свертываемость крови. Грозными осложнениями гиперкоагуляции являются тромбозы (резкое снижение или прекращение кровотока по сосуду в месте образования тромба) и эмболии (закупорка просвета сосудов оторвавшимся тромбом). Гипокоагуляция — пониженная свертываемость крови, повышенная кровоточивость. Она наблюдается при снижении концентрации свертывающих факторов плазмы крови и количества тромбоцитов, активации фибринолиза. Опасными для жизни осложнениями гипокоагуляции являются длительные, обильные кровотечения при травмах, ранениях или операциях.

 

42.

РАСК система – функциональная подсистема системы крови, обеспечивающая с одной стороны жидкое состояние крови, а с другой – быструю осановку кроветечений при повреждении кровеносных сосудов.

Состоит эта система из 4-х подсистем:

1. первичный (сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз;

2. вторичный (гемокоагуляционный) гемостаз;

3. система фибринолиза(плазминовая, фибринолитическая);

4. антикоагулятная система.

Функционирование РАСК-системы обеспечивается взаимодействием трех компонентов:

1. Стенками кровеносных сосудов, эндотелием и субэндотелиальными структурами;

2. Клеточными элементами крови в первую очередь тромбоцитами;

3. Плазменными протеолитическими системами – свертывающей, плазминовой, калликреин-кининовой и комплемента.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – первичный потому, что первым отвечает на повреждении кровеносных сосудов и является основным при повреждении сосудов диаметром 100 микрометров и меньше.

Сначала сосуды отвечают на повреждение спазмом. Далее в этом процессе принемают участие эндотелий, субэндотелий и тромбоциты.

Нормальный эндотелий обладает высоким антитромботическим потенциалом, что определяется следующими его свойствами:

- отрицательной заряженностью эндоваскулярных мембран этих клеток и высоким содержанием в них кислых мукополисахаридов;

- содержанием в мембране ЭК особого гликопротеина - тромбомодулина, связывающего и инактивирующего тромбин; комплекс тромбомодулина и тромбина вызывает активацию мощной антикоагулянтной системы - протеинов С и S;

- продукцией под влиянием мембранной фосфолипазы и фермента тромбоксан-синтетазы мощного вазодилататора и ингибитора агрегации тромбоцитов - простагландина l2 (простациклина);

- продукцией ингибитора внешнего пути свертывания крови (ИВПС или TEFI), т.е. комплекса

"тканевой фактор (ТФ)+факторы Vlla/Xa",

- продукцией тканевого активатора плазминогена (профибринолизина) - ТПА.

Вместе с тем при повреждении эндотелия эти его антитромботические свойства трансформируются в мощный протромботический потенциал. Последний определяется следующими основными механизмами:

- секрецией мощного активатора адгезии тромбоцитов к субэндотелию (коллагену) - фактора Виллебранда;

- продукцией стимулятора агрегации тромбоцитов - циклического простагландина - тромбоксана А2 путем активации в мембране ЭК фосфолипазы А2 и фермента тромбоксан-синтетазы, в результате чего в зоне поврежденных сосудов начинает преобладать эффект тромбоксана над действием его антагониста - простациклина;

- продукцией и высвобождением тканевого тромбопластина или тканевого фактора (ТФ) - главного активатора основного механизма свертывания крови;

- продукцией ингибиторов тканевого активатора плазминогена - РА1-1 и PAI-2.

Таким образом, повреждение эндотелия сопровождается закономерной трансформацией его антитромботических свойств в мощный протромботический потенциал - ведет к активации тромбоцитов и процесса свертывания крови, подавлению фибринолиза.

Субэндотелий состоит из богатого кислыми гликозаминогликанами (ГАГ) межуточного вещества и коллагена. При гибели и слущивании ЭК обнажается субэндотелий, который вызывает интенсивную активацию и адгезию к нему тромбоцитов, а также локальную активацию свертывания крови. Эта активация реализуется при участии крупномолекулярных гликопротеинов, в первую очередь фактора Виллебранда, а также фибронектина и фибриногена.

Тромбоциты. Участие тромбоцитов в гемостазе определяется, во-первых, их ангиотрофической функцией,т. е. способностью поддерживать нормальную структуру, функцию и резистентность стенок микрососудов, в том числе жизнеспособность и репарацию эндотелия. Тромбоциты участвуют в формировании начального спазма микрососудов при их механическом повреждении (проколе). Это происходит благодаря тому, что активированные тромбоциты при адгезии к поврежденным участкам сосудов выделяют, как и ЭК, вазоактивные вещества - серотонин, катехоламины, р-тромбоглобулин, тромбоксан А2. Важнейшим свойством тромбоцитов является их способность образовывать в поврежденном сосуде тромбоцитарную пробку, что обеспечивается процессами активации этих клеток (их набуханием, образованием отростков), адгезии к субэндотелию, склеиванием друг с другом (агрегацией).

Гемокоагуляционный гемостазСвертывание крови - многоступенчатый (каскадный) ферментный процесс, в котором участвуют белки-протеазы, неферментные белковые акцелераторы, а конечный субстрат процесса - фибриноген. Кроме того, на всех этапах этого процесса участвуют плазменные и клеточные фосфолипидные мембраны (ФЛМ), на которых в контакте с ионами Са2+ активируются и взаимодействуют между собой плазменные факторы свертывания крови и физиологические антикоагулянты.

Все плазменные факторы свертывания крови подразделяются на 3 группы:

1) белки, обладающие свойствами протеолитических ферментов;

2) лишенные ферментных свойств белки-акцелераторы процесса гемокоагуляции;

3) фибриноген, являющийся конечным субстратом процесса свертывания.

 

Ферментная система, вызывающая прогрессирующее ассиметричное расщепление фибрина и фибриногена, обозначается как фибринолитическая или плазминовая система. Главным действующим ферментом в ней является плазмин, содержащийся в крови в виде профермента плазминогена Тромбин действует как антагонист фибринолиза путем активации аргинин-карбоксипептидазы, которая обозначается как тромбин-активируемый ингибитор фибринолиза (ТАИФ или TAFI).Таким образом, тромбин в комплексе с тромбомодулином активирует фибринолиз, воздействуя на систему протеина С и ингибирует через TAFI.Наиболее мощным ингибитором плазмина является α2-антиплазмин, более слабым действием на него обладают а2-макроглобулин, С1-эстеразный ингибитор, антитрипсин и плазменный антитромбин.

Антикоагулянтная система







©2015 arhivinfo.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.