Главная | Обратная связь

Торгова назва (скорочення назви).

Форма випуску

Рекомендації з дозування	Рекомендації з приймання	Основні токсичні ефекти
Невірапін Вірамун® (NVP). Таблетки по 200 мг,розчин для застосуваннявнутришньопо 10 мг у 1 мл	· Доза для дітей від 0 до 2 місяців вивчається: по 5 мг/кг чи по 120 мг/м2 1 раз на добу протягом 14 діб, потім по 120 мг/м2 кожні 12 годин протягом 14 діб, потім по 200 мг/м2 кожні 12 годин. · Педіатрична доза: по 200 мг/м2 кожні 12 годин. Починати терапію з дози 200 мг/м21 раз на добу протягом 2 тижнів. Через 2 тижні збільшити дозу до 200 мг/м2 кожні 12 годин, якщо немає висипки чи інших несприятливих ефектів.	· Можна приймати під час їжі. · Суспензію збовтувати перед уживанням. · Суспензію зберігати при кімнатній температурі. · Контролювати функцію печінки. · Батьків треба попередити про можливість висипу на шкірі. · Не підвищувати дозу, якщо є висип на шкірі. · Якщо в пацієнта з'являється сильне висипання чи висип супроводжується високою температурою, ураженням слизових оболонок рота, кон’юнктивітом чи пухирями на шкірі, NVP потрібно відмінити.	· Поширені: висип2 на шкірі (іноді сильно виражений, може бути стан, що загрожує життю, включаючи синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермоліз), гіпертермія, нудота, головний біль і порушення функції печінки. · Менш поширені: токсичний гепатит, загальне нездужання.
Іфавіренц Сустива™ (EFV). Капсули по 50, 100, 200 мг, таблеткипо 600 мг	· Немає даних про дозу для немовлят і дітей віком до 3 років. · Педіатрична доза: 15 мг/кг 1 раз на добу або при масі тіла: 10 – 14,9 кг –200 мг; 15 – 19,9 кг – 250 мг; 20 – 24,9 кг – 300 мг; 25 – 32,9 кг – 350 мг; 33 – 39,9 кг – 400 мг; 40 кг і більше – 600 мг.	· Жирна їжа збільшує концентрацію EFV в крові: капсул – на 39%, таблеток на – 79%. · EFV можна приймати під час їжі, але потрібно уникати приймання з дуже жирною їжею через загрозу підвищеної абсорбції. · Вміст капсул можна додавати в питво чи їжу. · Має перцевий смак, для його маскування використовують виноградне желе. · Протягом перших 2 – 4 тижнів терапії для зниження побічного впливу на ЦНС рекомендують приймати на ніч.	· Поширені: висип2, порушення з боку ЦНС (сонливість, безсоння, зниження уваги, порушення пам'яті, депресія, галюцинації, ейфорія); збільшення рівня трансаміназ; тератогенний вплив (доведений у мавп).

 

Примітки. ¹DLV – схвалений для застосування в підлітків і дорослих, але не рекомендується для дітей до 12 років.

²При проведенні досліджень препаратів групи ННІЗТ була відзначена поява висипки в 7 – 20% пацієнтів, що приймали NVP, у 1,7% пацієнтів, що приймали EFV; синдром Стівенса – Джонсона відзначався рідко.

 

Характеристика інгібіторів протеази (ІП)

Генерична та

Торгова назва (скорочення назви).

Форма випуску

Рекоменаціїщододозуванню	Рекоменации щодо приймання	Основні токсичні ефекти
Індинавір Криксиван®(IDV).   Капсули по 200, 333, 400 мг	· У немовлят не застосовують.   · Педіатрична доза: вивчають по 500 мг/м2 кожні 8 годин. Для дітей з малою площею поверхні тіла – по 300 – 400 мг/м2 кожні 8 годин.	· Приймати за 1 годину до їжі або через 2 години після їжі (або можна приймати з легкою їжею) · Приймати окремо від ddІ з буфером з інтервалом в 1 годину; з відексом ЕС приймати разом. · Для зниження ризику нефролітіазу –слід пити велику кількість рідини, за винятком мінеральної води. · При печінковій недостатності знижувати дозу. · Зберігати при кімнатній температурі. · Капсули чутливі до вологи – зберігати у фабричному упакуванні з речовиною, що осушує.	· Поширені: нудота, біль в животі, головний біль, металевий смак, запаморочення і безсимптомна гіпербілірубінемія (10%). · Менш поширені: нефролітіаз (4%), загострення хронічних захворювань печінки. · Рідко: спонтанні кровотечі в хворих на гемофілію, гіперглікемія, кетоацидоз, цукровий діабет, гемолітична анемія.
итонавір Норвір® (RTV). Капсули по 100 мг,розчин для приймання внутрішньопо 600 мг у 7,5 мл	· Доза для новонароджених вивчається. · Педіатрична доза: по 400 мг/м2 кожні 12 годин. Для зменшення нудоти і (або) блювання почати з дози по 250 мг/м2кожні 12 годин, поступово збільшувати дозу до повної через 5 днів у міру переносимості.	· Приймати з їжею. Їжа збільшує рівень RTV на 15%. · Інтервал між прийомами з ddІ 2 години. · Для підвищення переносимості RTV перед прийманням: a) змішувати розчин для застосування внутрішньо з молоком, какао, пудингом або морозивом; б) ссати лід, морозиво, частково заморожений апельсиновий або виноградний сік; в) захищати порожнину рота арахісовою олією; після приймання дати сир чи жувальну гумку. · Зберігати капсули в холодильнику; розчин для приймання внутрішньо – при кімнатній температурі протягом 30 доби.	· Поширені: нудота, блювання, діарея, головний біль, біль у животі й анорексія. · Менш поширені: парестезія навколо порожнини рота, підвищення рівня печінкових ферментів. · Рідко: спонтанні кровотечі в хворих на гемофілію, панкреатит, підвищені рівні тригліцеридів і холестерину, гіперглікемія, кетоацидоз, цукровий діабет і гепатит.
Нельфінавір Вірасепт®(NFV). Таблетки по 250 мг,порошок для прийманнявнутрішньо50 мг у 1 мл	· Новонародженим: по 40 мг/кг кожні 12 годин. · Педіатрична доза: для дітей першого року життя – 75 мг/кг 2 рази на добу; для дітей у віці до 13 років по 60 мг/кг 2 рази на добу.	· Приймати з жирною їжею. · Приймати за 2 години до або через 1 годину після ddІ. · Порошок можна змішувати з водою, молоком, морозивом чи молочною сумішшю (термін зберігання до 6 годин). · Не змішувати з кислою їжею або соком, виходить поганий смак. · Не наливати воду в пляшку з порошком; порошок погано розчиняється. · Таблетки легко розчиняються у воді і змішуються з молоком або какао; таблетки також можна подрібнювати і приймати з їжею. · Зберігати при кімнатній температурі	· Поширені: діарея. · Менш поширені: астенія, біль у животі, висипка і загострення хронічних захворювань печінки. · Рідко: спонтанні кровотечі в хворих на гемофілію, гіперглікемія, кетоацидоз і цукровий діабет.
Саквінавір1 Фортоваза™ (SQV). Капсули по 200 мг	· Доза для немовлят: невідома. · Педіатрична доза: вивчають по 50 мг/кг кожні 8 годин як єдиний препарат групи ІП; по 33 мг/кг кожні 8 годин при призначенні у поєднанні з NFV.	· Приймати з основними прийомами їжі. · Їжа збільшує рівень SQV у 6 разів. · Зберігати в холодильнику або при кімнатній температурі не більш 3 місяців. · Приймання підвищує фоточутливість шкіри.	· Поширені: діарея, головний біль, нудота, парестезія і шкірна висипка. · Менш поширені: загострення хронічних захворювань печінки. · Рідко: кровотечі в хворих на гемофілію, гіперглікемія, кетоацидоз, цукровий діабет.
Ампренавір Агенераза™ (APV). Капсули по 50, 150 мг,розчин для прийманнявнутрішньопо 15 мг у 1 мл	· Не рекомендують дітям віком до 3 років. · Педіатрична доза: при масі тіла менше 50 кг: розчин для приймання внутрішньо по 22,5 мг/кг 2 рази на добу в денні години або по 17 мг/кг 3 рази на добу (максимальна доза 2800 мг); капсули по 20 мг/кг 2 рази на добу або по 15 мг/кг 3 рази на добу (максимальна доза 2400 мг).	· Не приймати з жирною їжею. · Приймати за 2 години до або через 1 годину після ddІ. · Розчин для приймання внутрішньо містить пропиленгліколь і високу дозу вітаміну Е (46 МЕ в 1 мл); · Розчин протипоказаний вагітним жінкам і дітям до 3 років, а також при порушенні функцій печінки і нирок і при прийомі метронідазолу. · Зберігати при кімнатній температурі.	· Поширені: блювання, нудота, діарея, парестезія навколо рота, висипання на шкірі. · Менш поширені: тяжкий висип, включаючи синдром Стівенса-Джонсона в 1% пацієнтів. · Рідко: підвищення рівня холестерину, виникнення цукрового діабету, гіперглікемія, загострення раніше наявного цукрового діабету, гемолітична анемія, спонтанні кровотечі у хворих на гемофілію.
Лопінавір/Ритонавір Калетра™ (LPV/r). Капсулимістять LPV по 133,3 мг, RTV по 33,3 мг; розчин для приймання внутришньомістить LPV по 80 мг, RTV по 20 мг у 1 мл	· Немає даних про дозування в дітей віком від 0 до 6 місяців. · Педіатрична доза (6 місяців – 12 років ) для осіб, що не приймають одночасно NVP чи EFV: 7 – 14,9 кг - 12 мг/кг LPV/3 мг/кг RTV кожні 12 годин, 15 – 40 кг - 10 мг/кг LPV/2,5 мг/кг RTV кожні 12 годин. Більше 40 кг - 400 мг LPV/100 мг RTV (3 капсули чи 5 мл) кожні 12 годин. Чи 230 мг/м2 LPV /57,5 мг/м2 RTV кожні 12 годин , максимум 400 мг LPV/100 мг RTV. · Педіатрична доза (6 місяців – 12 років ) для тих, хто приймає LPV разом з NVP чи EFV): 7 – 14,9 кг - 13 мг/кг LPV /3,25 мг/кг RTV кожні 12 годин 15 – 50 кг - 11 мг/кг LPV / 2,75 мг/кг RTV кожні 12 годин, Більше 50 кг - 533 мг LPV /133 мг RTV (4 капсули чи 6,5 мл) кожні 12 годин з їжею . Чи 300 мг/м2 LPV /75 мг/м2 RTV кожні 12 годин, максимальна доза 533 мг LPV / 133 мг RTV.	· Жирна їжа підвищує засвоєння: капсул – на 48%, розчину – на 80%. · Приймати з їжею. · Приймати за 2 години до або через 1 годину після ddІ. · Розчин для приймання внутрішньо містить 42% алкоголю. · Зберігати в холодильнику – весь термін придатності, при кімнатній температурі – до 2 місяців.	· Поширені: діарея, головний біль, астенія, нудота і блювання. · Менш поширені: гіперліпідемія, висипання на шкірі при прийманні з іншими антиретровірусними препаратами. · Рідко: спонтанні кровотечі в хворих на гемофілію, панкреатит, гіперглікемія, кетоацидоз, цукровий діабет, гепатит.

Примітка: ¹Саквінавір Інвіраза™ у дітей не застосовують.

Додаток 4 до розділу «Побічні явища ускладнення АРТ та їх лікування»Клінічного протоколу протокол з антиретровірусного лікування та здійснення медичного спостереження за дітьми, хворими на ВІЛ-інфекцію, затвердженого наказом МОЗ 13.04.2007 № 182

 

Клінічні прояви токсичної дії АРВ-препаратів, діагностика і тактика ведення пацієнтів

 

Побічний ефект

Препарат(и), що викликають такий побічний ефект	Клінічні прояви	Тактика ведення пацієнта
Гострі важкі побічні ефекти АРВ препаратів
Гострий гепатит	NVP; рідше EFV; ще рідше ZDV, DDІ, D4T (<1%); ІП (найчастіше RTV)	Жовтяниця, збільшення печінки, симптоми з боку травного тракту, стомлюваність, втрата апетиту; гепатит, зумовлений прийманням NVP, може супроводжуватися симптомами алергічної реакції (висип, загальні симптоми, еозинофілія)	· Слід регулярно визначати рівень АЛТ, АСТ, білірубіну. · Не відміняти АРВТ, якщо рівень зростання трансаміназ легкого та середньо тяжкого ступеню. · У разі наявності реакції гіперчутливості NVP слід відмінити. · Рекомендації щодо заміни препаратів у табл.5.
Гострий панкреатит	DDІ, D4T; 3TC (нечасто)	Нудота, блювання, біль в животі	· Слід визначати рівень панкреатичної амілази та ліпази в сироватці крові. · Припинити приймати всі АРВ препарати до зникнення симптомів. · Після стабілізації стану почати нову схему АРВТ із новим НІЗТ, що не має токсичної дії на підшлункову залозу (наприклад, ZDV, ABC).
Лактат-ацидоз	Усі НІЗТ	Перші клінічні прояви лактат-ацидозу можуть бути найрізноманітнішими: у продромальному періоді можуть розвиватися загальна слабість і стомлюваність, розлади травневого тракту (нудота, блювання, діарея, біль в животі, гепатомегалія, втрата апетиту і невмотивована втрата маси тіла), розлади дихання (хекання, задишка) або неврологічні симптоми (включаючи м'язову слабість).	· Слід визначати рівень лактату, криатининфосфокінази, АЛТ, АСТ, ЛДГ у сироватці крові. · Припинити приймати всі АРВ препарати; після повного припинення АРВТ симптоми можуть зберігатися або посилюватися. · Підтримуюча та патогенетична терапія. · Для поновлення АРВТ вибирають схему, що включає один ІП, один ННІЗТ і, можливо, ABC.
Реакція гіпер-чутливості	АBC і NVP	ABC. Гострий початок (частіше у перші 2 – 8 тижнів прийому): клінічні прояви включають підвищення температури, стомлюваність, міалгію, нудоту, блювання, діарею, біль в животі, фарингіт, кашель, задишку, може з'являтися висипка. Оскільки такі симптоми характерні для більшості розповсюджених інфекційних захворювань, розвиток реакції гіперчутливості насамперед треба припустити у випадку, коли у дитини після початку приймання ABC виникають порушення дихання, що супроводжуються розладом травневого тракту. Дуже рідко спостерігається у дітей.   NVP. Загальні симптоми: підвищення температури, міалгія, артралгії, гепатит, еозинофілія, можлива висипка.	· Припинити приймати всі АРВ препарати до зникнення симптомів. · На фоні приймання препарату реакція гіперчутливості посилюється і може призвести до смерті хворого. · Призначити підтримуючу та патогенетичну терапію. · Не можна згодом відновляти приймання ABC (чи NVP), оскільки були зареєстровані випадки анафілактичних реакцій та смерті пацієнтів. · Після зникнення симптомів слід відновити АРВТ. Якщо реакція гіперчутливості пов'язана з ABC, його замінюють на інший НІЗТ, а якщо вона пов'язана з NVP, призначають схему, що включає ІП, або схему, що заснована на 3 НІЗТ.
Виражена висипка чи синдром Стівенса-Джонсона	ННІЗТ: NVP, EFV	Висип звичайно з'являється в перші 6–8 тижнів лікування. Легкий та середньо тяжкий висип: Еритематозні та макулопапульозні елементи висипки на тулубі, руках, не має системних уражень. Тяжкий висип: Елементи висипки з десквамацією, ангіонабряком, може супроводжуватися гіпертермією, ураженням порожнини рота, набряком обличчя, кон’юнктивітом. Синдром Стівенса-Джонсона, чи токсичний епідермоліз, що становить загрозу для життя хворого, розвивається в 0,3% пацієнтів, що одержували NVP	· Слід визначати рівень АлАТ, АсАТ. · Не відміняти АРВТ, якщо висип легкого чи середньо тяжкого ступею. · При ураженні тяжкого та ступеню та станах, що загрожують життю, припинити приймати всі препарати до зникнення симптомів. · Припинити прийом NVP і більше його не відновати, якщо висип супроводжується загальними симптомами (підвищенням температури) або спостерігаються важкі ураження шкіри (з ураженням слизових оболонок), або синдром Стівенса-Джонсона (токсичний епідермоліз). · Після зникнення симптомів АРТ відновлюють, призначивши препарати іншого класу (наприклад, 3 НІЗТ чи 2 НІЗТ і 1 ІП).
Хронічні пізні важкі побічні ефекти
Важка життєво загрожуюча анемія	ZDV	Виражена блідість, тахікардія і стомлюваність, серцева недостатність.	· Слід визначати рівень гемоглобіну. · Якщо анемія стійка до лікування (трансфузії ерітроцитарної маси), відмінити ZDV, призначити інший препарат з групи НІЗТ.
Важка периферична нейропатія	DDI, D4T, рідко 3TC	Можуть спостерігатися біль, поколювання, оніміння кінцівок; втрата чутливості в дистальних відділах, легка м'язова слабість, втрата рефлексу.	· Препарат, що викликав нейропатію, відміняють і призначають інший препарат класу НІЗТ, що не має нейротоксичної дії (наприклад, ZDV, ABC). · Симптоми звичайно зникають протягом 2 – 3 тижнів.
Ліподістрофія / метаболічний сіндром	D4T, ІП	Перерозподіл підшкірної жирової клітковини, відкладення жиру в ділянці шиї («горб буйвола», «дорзоцервікальне ожиріння»), грудей, живота й атрофія підшкірної жирової клітковини на обличчі, кінцівках, сідницях. Гіперглікемія, цукровий діабет. Ризик коронарної недостатності.	· Слід спостерігати тригліцеріди, холестерінємію, глікемію, рівень ліпопротеїдів високой щільності. · Замінити ІП на ННІЗТ, чи d4T на ZDV або АВС.

Перелік умовних скорочень

АРВ – антиретровірусна(-ий, -е)

АРТ – антиретровірусна терапія

ВААРТ – високоактивна антиретровірусна терапія

ВІЛ – вірус імунодефіциту людини