Функция тромбоцитов в различных гемодинамических условиях
В норме в кровотоке большинство тромбоцитов находятся в неактивной форме на всех участках кровеносного русла. Однако, в условиях воздействия сил сдвига, превышающих нормальные, тромбоциты могут спонтанно активироваться без контакта с субэндотелием. Предположительный механизм этого процесса связан с особенностями функционирования фактора Вил-лебранда (vWF). В условиях нормального кровотока vWF мало связывается со своими рецепторами на интактных тромбоцитах. Однако, когда воздействие сил тока крови превышает обычное, например в области атеросклеротического сужения артерии, аффинность vWF к рецепторам повышается. Он связывается с GPIb и GPIIb-IIIa одновременно. Следствием этого становится активация тромбоцитов с образованием мобильных тромбоцитарных агрегатов. АДФ и эпинеф-рин (адреналин) - агонисты этого процесса, они увеличивают процесс тромбообразования. Механизм этого действия неясен. Исследования показали, что ингибирование циклооксигеназы аспирином оказывает небольшое влияние на агрегацию тромбоцитов под воздействием напряжения сдвига, а агенты, повышающие уровень внутриклеточной цАМФ, такие, как простацик-лин (ПГ1), ингибируют механически индуциро- ванную агрегацию. Природа чувствительных к механическому воздействию компонентов этой системы неизвестна. Интенсивность воздействия потока крови на тромбоциты влияет на адгезию к субэндотели-альным структурам и агрегацию. В условиях слабого воздействия тока крови адгезия тромбоцитов происходит за счет прямой фиксации к коллагену через рецептор GPIa-IIa и посредством молекулы адгезии фибронектина, а агрегация происходит за счет фибриновых мостиков. В условиях интенсивного кровотока для надежной фиксации тромбоцитов к субэндотелию и прочной агрегации необходим vWF. У пациентов с количественным и качественным дефектом vWF нарушение адгезии и агрегации тромбоцитов приводит к геморрагическим проявлениям различной тяжести. В медленно текущей и сгущенной крови наступает агрегация клеток крови (рис. 63). Эритроциты собираются в монетные столбики, образуются агрегаты тромбоцитов, в легких формируются агрегаты нейтрофилов. Повышается вязкость крови. Проводились экспериментальные исследования роста тромба в зависимости от интенсивности кровотока. Процесс тромбообразования Рис. 63. Кровоток в венулахв норме характеризуется центральным расположением эритроцитов и краевым движением лейкоцитов. При низкой скорости эритроциты собираются в монетные столбики и придавливают лейкоциты к стенке, способствуя их выходу в ткань Реологические аспекты гемостаза проходил на компонентах, выделенных из эндотелия. Установлено, что повышение скорости тока, а следовательно, увеличение напряжения сдвига, увеличивало отложение тромбоцитов. Однако в этих условиях снижался рост тромба. Возможные объяснения этому: 1) связи тромбоцитов с компонентами эндотелия недостаточно сильны, чтобы удержать их на поверхности по мере нарастания воздействия сил сдвига; 2) при уменьшении времени контакта тромбоцитов с поверхностью прочные связи не успевают образовываться; 3) при увеличении скорости тока крови происходит интенсивное вымывание активированных компонентов гемостаза из зоны реакции. Влияние сил потока крови на процесс коагуляции Процесс свертывания крови связан с фиксацией комплекса плазменных белков на поверхностях в области повреждения сосуда. Интенсивность этого процесса зависит от доставки белков плазмы к месту реакции. В условиях ламинарного течения крови белки поступают к месту повреждения в основном путем радиальной диффузии. Повышение скорости тока крови, возникновение турбулентных потоков увеличивают доставку протеаз к месту реакции. Экспериментальные исследования показали, что в условиях стандартной ограниченной концентрации ф.Va, фиксированного на поверхности, и циркулирующего в жидкой фазе ф.Х ста- бильный уровень продукции тромбина ограничен количеством фиксированного ф.Vа. В условиях лимитированного количества ф.Vа увеличение циркулирующего ф.Ха или скорости циркуляции не меняет конечный уровень продукции тромбина, однако ускоряет этот процесс. Таким образом, увеличение интенсивности тока крови сокращает время тромбообразования. Однако, индуцированный механическим воздействием выброс из эндотелия тканевого активатора плазминогена приводит к сокращению отложения фибрина и ограничению роста сгустка за пределы повреждения.
Гемодинамическое воздействие на функцию сосудистой стенки Ток крови оказывает на сосудистую стенку механическое воздействие, растягивая ее, оказывая давление с внутренней стороны и воздействуя силами напряжения сдвига. Эндотелиоциты реагируют на условия тока крови: • изменяется активность синтеза различных • изменяется концентрация циклических нукле- • происходят количественные и качественные Быстрые реакции (в течение секунды) являются следствием прямого воздействия сил тока крови на текучую мембрану клеток. Медленные реакции опосредованы рецепторами. Ионные каналы, тромбиновые рецепторы с G-протеинами, рецепторы тирозинкиназы и интегрины реагируют на механическое воздействие. Время реакции эндоте-лиоцита при механическом воздействии на рецепторы составляет от 10 с до нескольких минут. Различные механические воздействия вызывают разные реакции со стороны эндотелия. На растяжение эндотелиоциты реагируют деполяризацией мембраны и активацией, а на сдвиговое воздействие - гиперполяризацией. В табл. 9 приведены эффекты различных видов механического воздействия на эндотелиоциты. Гладкие мышечные клетки сосудов, так же как и эндотелиоциты, отвечают на механические воздействия. Например, длительное воздействие растяжения вызывает снижение их пролиферативной активности. Воздействие повышенного напряжения сдвига приводит к усилению секреции тканевого активатора плазминогена, оксида азота, про-стациклина, ПГI2, некоторых ростовых факторов. Реологические аспекты гемостаза Таблица 9 Физиологические и патологические эффекты механического воздействия на эндотелиоциты Современная теория свертывания крови ©2015 arhivinfo.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.
|