 |
|
Тема СРС: «Патофизиология СПИДа»
Информационно-дидактический блок
ВИЧ-инфекция – инфекция, вызываемая вирусами иммунодефицита человека, поражающими лимфоциты, макрофаги и нервные клетки. Проявляется медленно прогрессирующим иммунодефицитом: от бессмптомного носительства до тяжелых и смертельных заболеваний.
СПИД – вторичный иммунодефицитный синдром, развивающийся в результате ВИЧ-инфекции.
Этиология. Возбудители – вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) рода Retrovirus подсемейства Lentivirinae семейства Retroviridae. Разрушаются при температуре 56°С в течение 30 минут, но устойчивы к низким температурам; быстро погибают под действием этанола, эфира, ацетона и дезинфицирующих средств. В крови и других биологических средах при обычных условиях сохраняют жизнеспособность в течение нескольких суток. Известно 2 типа вируса:
· ВИЧ-1 (HIV-1) – основной возбудитель ВИЧ-инфекции и СПИДа в Северной и Южной Америке, Европе, Азии, Центральной, Южной и Восточной Африке.
· ВИЧ-2 (HIV-2) – менее вирулентный вирус, редко вызывает типичные проявления СПИДа, основной возбудитель СПИДа в Западной Африке.
Эпидемиология. Источник инфекции – человек в любрй стадии инфекционного процесса. Вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока (эти жидкости определяют пути передачи вируса), слюны. Пути передачи – половой, парентеральный, трансплацентарный, через материнское молоко.
Группы риска: 1) гомосексуальные и бисексуальные мужчины (43%); 2) наркоманы, использующие наркотики внутривенно (31%); 3) гетеросексуалы (10%); 4) реципиенты крови и ее компонентов, трансплантируемых органов (2%); 5) больные гемофилией (1%).
Патогенез.
· Популяции клеток, поражаемые ВИЧ
# ВИЧ поражает активированные СD4 –клетки (моноциты, макрофаги и родственные клетки, экспрессирующие СD4-подобные молекулы), используя молекулу СD4 в качестве рецептора; эти клетки распознают антиген и выполняют функции Т-хелперов/амплификаторов.
# Инфицирование возможно при фагоцитозе иммунных комплексов, содержащих ВИЧ и антитела. Заражение моноцитов и макрофагов не сопровождается цитопатическим эффектом, и клетка становится персистивной системой для возбудителя.
· Резервуары ВИЧ в организме зараженного индивида.
# Основной резервуар – лимфоидные ткани. Возбудитель репродуцируется постоянно, даже на ранних стадиях.
# В ЦНС – микроглия.
# Эпителий кишечника.
· Ранняя виремическая стадия.
# Вирус реплицируется в течение различных промежутков времени в небольших количествах.
# Временное уменьшение общего числа СD4-клеток и возрастание числа циркулирующих ВИЧ-инфицированных СD4 Т-лимфоцитов.
# Циркуляцию ВИЧ в крови выявляют в различные сроки; вирусемия достигает пика к 10-20 суткам после заражения и продолжается до появления специфических антител (до периода сероконверсии).
· Бессмптомная стадия.
# В течение различных периодов времени (до 10-15 лет) у ВИЧ-инфицированных симптомы болезни отсутствуют. В этот период защитные системы организма эффективно сдерживают репродукцию возбудителя.
# Гуморальные реакции – синтез антител различных типов, не способных оказывать протективный эффект и не предохраняющих от дальнейшего развития инфекции.
# Клеточные иммунные реакции способны либо блокировать репрдукцию возбудителя, либо предотвращать проявления инфекции. Вероятно, цитотоксические реакции доминируют у ВИЧ-инфицированных с длительным отсутствием клинических проявлений.
· Иммуносупрессия.
# Уменьшение количества циркулирующих СD-4 клеток.
## Уменьшение количества циркулирующих СD4 Т-клеток создает условия для репликации интегрированного ВИЧ. Репликацию интегрированного ВИЧ in vitro активирует митотическая или антигенная стимуляция инфицированных Т-клеток или сопутсвующая герпетическая инфекция.
## Возможная причина уменьшения Т-клеток – проявление цитопатического эффекта, вызванного репликацией вируса. Заражение Т-клеток in vitro не всегда продуктивно; вирусный геном в интегрированном состоянии может оставаится неэкспрессированным в течение долгого периода времени, в то время как число Т-клеток постоянно уменьшается.
## Появление вирусных гликопротеинов в мембране зараженных Т-клеток – пусковой механизм для запуска иммунных процессов, направленных против подобных клеток. Механизмы реализации – активация цитотоксических Т-клеток и реакция антител-зависимой цитотоксичности.
## Аккумуляция неинтегрированной вирусной ДНК в цитоплазме инфицированных клеток обусловливает бурную репликацию ВИЧ и гибель клеток.
## ВИЧ инфицирует клетки-предшественники в тимусе и костном мозге, что приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула СD4 –лимфоцитов.
## Снижение числа СD4 –лимфоцитов сопровождается падением активности ТН1-субпопуляции Т-клеток (однако доказательств того, что возрастает активность клеток ТН2, нет). Дисбаланс между субпопуляциями клеток ТН1 и ТН2 предшествует развитию СПИДа. Уменьшается активность цитотоксических Т-клеток и естественных киллеров, что связано с дефицитом хелперов. Ответ В-клеток тоже ослабевает по мере численного сокращения ТН2-субпопуляции.
## Дефекты гуморальных реакций на различные антигены обусловлены дефицитом Т-хелперов. В-лимфоциты находятся в состоянии постоянной поликлональной активации.
# Вследствие поликлональной активации и дефекта регуляторных механизмов В-клетки продуцируют антитела к антигенам ВИЧ с низкой специфичностью, перекрестно реагирующие с ядерными, тромбоцитарными и лимфоцитарными аутоантигенами.
· Механизмы, позволяющие ВИЧ избегать действия факторов иммунологического надзора.
# Повышенный гуморальный анти-ВИЧ-ответ, еще более выраженный на фоне СПИДа.
# Интеграция генома ВИЧ в ДНК хозяина при минимальной экспрессии вирусных генов.
# Мутации ВИЧ в эпитопе gp 120. ВИЧ мутирует гораздо чаще, чем большинство других вирусов, так как обратная транскриптаза ВИЧ работает с ошибками и лишена корригирующей активности.
# Клеточные иммунные реакции.