 |
|
Механизмы иммунного повреждения.
Последовательные этапы защиты организма в ответ на чужеродный антиген заканчиваются быстрой и эффективной элиминацией несвойственных организму веществ (табл. 62-6). Значительную роль играют в этом классические звенья иммунной системы (Т-клетки, В-клетки, макрофаги), а также клетки и растворимые продукты, представляющие собой медиаторы воспалительных реакций (нейтрофилы, эозинофилы, кининовые и коагуляционные системы, система комплемента). Действие защитных сил организма характеризуется тремя общими фазами: 1 — специфическое и неспецифическое распознавание чужеродных антигенов, опосредуемое Т- и В-лимфоцитами, макрофагами и активацией комплемента по альтернативному пути; 2 — амплификация воспалительных реакций с вовлечением специфических и неспецифических эффекторных клеток под воздействием компонентов комплемента, лимфокинов и монокинов, кининов, метаболитов арахидоновой кислоты и продуктов тучных клеток/базофилов; 3 — участие макрофагов," нейтрофилов и лимфоцитов в фазе деструкции антигена и в конечном итоге удаление антигена посредством фагоцитоза антигенных частиц (макрофаги, нейтрофилы), а также прямых цитотоксических механизмов (макрофаги, нейтрофилы, лимфоциты). При нормальных обстоятельствах защита организма происходит в упорядоченной последовательности развития всех этих фаз, сопровождается хорошо контролируемыми иммунными и воспалительными реакциями, защищающими хозяина от чужеродного антигена. Нарушение регуляции в любой из систем защиты хозяина может привести к повреждениям ткани организма и клинически проявляющемуся заболеванию.
Таблица 62-5. Биологическая активность некоторых компонентов комплемента
| Компонент | Активность |
| С4, С2-кинин С3а | Увеличивает проницаемость сосудов Анафилатоксин; вызывает высвобождение гистамина из |
| С5а | Анафилатоксин; вызывает высвобождение гистамина из базофилов; мощный хемоаттрактант для моноцитов и нейтрофилов |
| С3B | Усиливает фагоцитоз нейтрофилов и моноцитов Вызывает прикрепление иммунных комплексов к клеткам моноцитарно-макрофагальной системы, а также к нейтрофилам. Совместно с Вb образует С3-конвертазу альтернативного пути и амплифицирует альтернативный путь активации комплемента. Способствует солюбилизации иммунных комплексов |
| С5-С9 | Мембраноатакующий комплекс; формирует трансмембранный канал, в результате чего происходит деструкция клеток |
Таблица 62-6. Механизмы иммунологически опосредованного воспаления
| Тип механизма | Характеристики воспалительных реакций | Клиническое проявление |
| I Аллергический (IgE-опосредованный) | Продукты базофилов и тучных клеток, приводящие к немедленным реакциям «воспламенения» | Атопия, анафилаксия |
| II Цитотоксический или тканеспецифически антительный (IgM- или IgG-опосредованный) | Острое воспаление через фагоцитарные клетки и отложение комплемента в тканях, лизис или фагоцитоз клеток-мишеней | Синдром Гудпасчера, антиэритроцитарные антитела при трансфузионных реакциях |
| III Иммунокомплекс-ный (IgG-, IgM-, IgA-опосредованный) | Накопление нейтрофилов, макрофагов, компонентов комплемента | Системный некротизирующий васкулит, системная красная волчанка, синдромы сывороточной болезни |
| IV Гиперчувствительность замедленного типа | Индуцированное Т-клетками накопление мононуклеарных клеток, состоящих из регуляторных и эффекторных Т-клеток и макрофагов Высвобождение лимфокинов и монокинов. Часто образуются гранулемы | Туберкулез, саркоидоз, ревматоидный артрит, гранулематоз Вегенера |
Образование иммунных комплексов (реакция типа III). Клиренс антигена в результате образования иммунных комплексов между антигеном и антителом представляется чрезвычайно эффективным механизмом защиты хозяина. Однако способность вызывать или не вызывать повреждающее действие на чужеродные клетки или ткани хозяина находится в зависимости от уровня образования иммунных комплексов и их физико-химических свойств. После взаимодействия с антигеном некоторые виды растворимых комплексов антиген — антитело свободно циркулируют в крови и, если они не подвергаются клиренсу ретикулоэндотелиальной системой, откладываются на стенках кровеносных сосудов, в почечных клубочках или в других тканях организма. Сущность механизмов, способствующих повреждению иммунными комплексами тканей, особенно кровеносных сосудов, подробно изложена в гл. 261 и 269.
lgE-опосредуемые аллергические реакции и анафилаксия (тип I). Тучные клетки и базофилы несут на своей поверхности рецепторы для Fc-фрагмента IgE и присоединяемый к клеткам IgE эффективным образом «армирует» («вооружает») базофилы. Высвобождение медиаторов из базофилов стимулируется взаимодействием антигена со связанным через Fc-рецепторы IgE; высвобождающиеся медиаторы ответственны за патофизиологические изменения, наблюдаемые при аллергических заболеваниях (см. табл. 62-2). Медиаторы, продуцируемые тучными клетками, можно подразделить на три большие категории в зависимости от вызываемых ими эффектов.
1. Вызывающие увеличение проницаемости сосудов и сократительной способности гладких мышц (гистамин, SRS-A, ВК-А).
2. Вызывающие хемотаксис или активацию других воспалительных клеток (ECF-A, NCF, лейкотриен В4).
3. Вызывающие модуляцию высвобождения других медиаторов (ВК-А, тромбоцитактивирующий фактор).
Цитотоксические реакции антител (тип II). Для этого типа иммунологического повреждения характерно присоединение комплементфиксирующих (С1-связывающие) антител против нормальных или чужеродных тканей или клеток (IgM, IgGI, IgG2, IgG3) к комплементу по классическому пути и инициирование цепи последовательных событий аналогично тому, что происходит при отложении иммунных комплексов, в результате чего происходит лизис клеток или повреждение ткани. В качестве примеров антителоопосредованных цитотоксических реакций типа II можно назвать лизис эритроцитов при трансфузионных реакциях, синдром Гудпасчера с образованием антител против базальных мембран почечных клубочков и, возможно, ювенильный сахарный диабет с продукцией антител к клеткам островков Лангерганса.