 |
|
Цитостатики (метотрексат)
Их обычно применяют при неэффективности других противоревматических средств медленного действия.
Механихзм действия Эти препараты нарушают синтез нуклеиновых кислот, белка практически всех тканей, но наиболее выражено их действие в тканях с быстроделящимимся клетками. К таковым относят клетки крови, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, половых желез, а также злокачественные клетки. При иммунопатологических состояниях цитостатики применяют исходя из их способности угнетать лимфоидную ткань, деление Т-лимфоцитов, их превращение в хелперы, супрессоры и в цитотоксические клетки. В результате снижается кооперация Т-лимфоцитов с В-клетками, образование иммуноглобулинов и ревматоидного фактора, а также иммунных комплексов и цитотоксинов. Цитостатики подавляют освобождение интерлейкина-1 мононуклеарами.
Взаимодействие. НПВС нельзя комбинировать с цитостатиками, так как увеличивается свободная фракция последних, а следовательно опасность возникновения осложнений.
Цитостатики нельзя одновременно назначать с препаратами, угнетающими кроветворение (левомицетин, ко-тримоксазол и др.) с нефро- и гепатотоксичными средствами. Цитостатики для лучшего терапевтического эффекта сочетают с глюкокортикоидами, а при возникновении инфекции - с антибиотиками.
Побочные эффекты.
- Лейкопения тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз.
- диспепсические явления.
- Олигоспермия.
- Снижение сопротивляемости организма к инфекции
- Гепато- и нефротоксичность.
- Алопеция.
- Мутагенез, канцерогенез, тератогенез.
Базисные препараты при ревматоидном артрите — это большая и неоднородная группа лекарственных препаратов, объединённых общей способностью не только снимать симптомы и неспецифически уменьшать воспаление суставов у больных ревматоидным артритом, но и модифицировать, смягчать или тормозить прогрессирование самого заболевания, деструкцию кости и другие специфические поражения.
Многие (но не все) из базисных препаратов, применяемых в терапии ревматоидного артрита, также обладают активностью при некоторых других заболеваниях, предположительно или доказанно имеющих аутоиммунную природу. К таким заболеваниям относятся: неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, аутоиммунный гломерулонефрит, хронический активный гепатит. Достаточно интересно отметить, что при разных аутоиммунных заболеваниях помогают разные препараты из числа «базисных», что может отражать разницу в их этиологии и патогенезе.
Эффективность базисных препаратов при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях связывают с их специфической противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью. Вместе с тем базисные противоревматические препараты, в отличие от глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов, непригодны в качестве «обычных» противовоспалительных препаратов при воспалениях, в патогенезе которых не участвуют те или иные специфические аутоиммунные механизмы.
Те из базисных препаратов, которые не являются «настоящими» иммуносупрессорами (какими являются базисные препараты метотрексат, азатиоприн или циклоспорин), также не могут применяться для иммуносупрессии при состояниях, не связанных с аутоиммунитетом, например, при аллотрансплантации органов и тканей. Иммуносупрессивная активность салазопиридазина или хлорохина слишком слаба для этого и, кроме того, специфична по отношению к аутоиммунитету.
Общим свойством всех базисных препаратов является медленное, постепенное развитие эффекта, могущее потребовать нескольких месяцев терапии. Для быстрого достижения симптоматического улучшения при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях в период ожидания эффекта от базисной терапии назначают глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты.
При тяжёлом течении ревматоидного артрита или, например, болезни Крона может потребоваться сочетанное применение двух и более базисных препаратов из разных групп, с разными механизмами действия. При этом очень важно учитывать возможность повышения токсичности терапии при некоторых сочетаниях. Например, сочетание метотрексата с сульфасалазином или салазопиридазином приводит к возрастанию гематологической токсичности метотрексата, поскольку сульфаниламиды являются, подобно метотрексату, ингибиторами дигидрофолатредуктазы и в клетках человека, не только бактерий. Сочетание метотрексата с циклоспорином приводит к повышению степени иммуносупрессии и, соответственно, повышению риска инфекционных и опухолевых осложнений терапии.
Базисные противоревматические препараты делятся на несколько групп: