 |
|
Аномальные функции нейтрофилов
Врожденные и приобретенные нарушения функции фагоцитов представлены в табл. 56-3. Известны заболевания, рассматриваемые с точки зрения функциональных нарушений адгезии, хемотаксиса или бактерицидной активности нейтрофилов. Отличительные характеристики основных наследственных нарушении представлены в табл. 56-4, некоторые из них дискутируются далее.
Недостаточность С3bi (СR3)-рецептора. У больных с врожденной аномальной адгезией фагоцитов (тип, наследования аутосомно-рецессивный) отсутствуют мембранные рецепторы для фрагмента С3-компонента комплемента, по другой терминологии называемого C3bi/CR3. Клинически большинство больных с этим синдромом страдают рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекциями, выраженным периодонтитом, устойчивым лейкоцитозом (15—20•109/л), в их анамнезе обычно есть указания на замедленное отделение культи пуповинного канатика. Нейтрофилы (и моноциты), выделенные от этих больных, отличаются аномалией адгезии, распространения, агрегации и хемотаксиса.
Таблица 56-3. Типы дисфункции нейтрофилов
| Функция | Дисфункция нейтрофилов | ||
| Вызванная лекарственными средствами | приобретенная | врожденная | |
| Адгезия — агрегация | Ацетилсалициловая кислота, колхицин, алкоголь, кортикостероиды, ибу-профен, пиро- | У новорожденных при гемодиализе | Дефицит С3bi-рецептора |
| Способность к деформации | Лейкоз у новорожденных, сахарный диабет, незрелые нейтрофилы | ||
| Хемокинез— хемотаксис | Кортикостероиды, (большие дозы), ауранофин, колхицин (слабый эффект), фен ил-бутазон, напроксен, индомета-цин | Терминальные ожоги, опухоли, недостаточность питания, периодонтит, у новорожденных, системная красная волчанка, ревматоидный артрит,сахарный диабет, сепсис, грипп, инфекция вирусом простого герпеса, акродерматит энтеро-патический, синдром Дауна, дефицит a-маннозидазы, выраженный комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта — Олд-рича | Рецидивирующая инфекция с ги-пер-IgE (синдром Джоба), синдром Чедиака —Хига-си, дефицит специфических гранул |
| Бактерицидная активность | Колхицин, цикло-фосфамид, кортикоиды (высокие дозы) | Лейкоз, апластическая анемия, некоторые виды нейтропении, дефицит туфтсина, тер-мальные ожоги, сепсис у новорожденных, сахарный диабет, недостаточность питания | Синдром Чедиака— Хигаси, дефицит специфических гранул, хронический гранулема-тоз |
Таблица 56-4. Отличительные признаки синдрома врожденного нарушения функции нейтрофилов
| Заболевание | Дефект | Клинические проявления |
| Дефицит С3bi-рецеп-тора | Адгезия, агрегация, распределение на поверхности, хемотаксис, лейкемоидная реакция | Замедленное отделение культи пупочного канатика, подавление воспалительной реакции, бактериальные инфекции, гингивит, болезнь периодонта |
| Рецидивирующая инфекция с гипер-IgE | Вариабельные дефекты хемотаксиса, очень высокий уровень IgE с антистафилокок1 ковыми антителами и низкий уровень IgA с антистафилококковыми антителами | Грубые черты лица у большинства больных, «холодные» абсцессы кожи, рецидивирующие инфекции легких и костей, верхних дыхательных путей, вызванные золотистым стафилококком или гемофильной палочкой, умеренная эозинофилия, кожно-сли-зистый кандидоз |
| Дефицит миелоперок-сидазы | Отсутствие миелопе-роксидазы | Минимально выраженные нарушения, за исключением канди-доза (Candida albicans) или дру- |
| Синдром Чедиака— Хигаси | Гигантские лизосом-ные гранулы, нейтро-пения, хемотаксис, де-грануляция, бактерицидная активность, избыточные потребления кислорода и продукция воды | Рецидивирующие гнойные инфекции, особенно вызванные золотистым стафилококком, развитие в пубертатном периоде у большинства больных лимфо-матозноподобного заболевания, болезнь периодонта, частичный кожно-глазной альбинизм, нистагм, прогрессирующая периферическая нейропатия |
| Дефицит специфических гранул | Отсутствие специфических гранул, хемотаксис, продукция кислорода, снижение бактерицидной активности | Рецидивирующие бактериальные инфекции кожи, уха, легких, подавление воспалительной реакции |
| Хронический грануле-матоз | Отсутствие продукции воды в нейтрофи-лах и моноцитах, аномальное подавление воспалительной реакции | Выраженные инфекции кожи, уха, легких, печени, костей, вызванные каталазоположительны-ми микроорганизмами (золотистый стафилококк, синегнойная палочка, аспергиллы, хромобак-терии), часто устойчивыми в условиях культуры, выраженное воспаление с гранулемой, частые случаи нагноения лимфатического узла, возможно грануле-матозное поражение желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей, гингивит, афтозные язвы |
Рецидивирующая инфекция с гипериммуноглобулинемией Е (синдромом Джоба). Аномальный хемотаксис нейтрофилов и моноцитов отмечается при рецидивирующей инфекции на фоне гиперпродукции IgE. У больных при этом рецидивируют инфекции, вызванные золотистым стафилококком, часто они имеют характерные черты лица, у них выявляют «холодные» абсцессы кожи, дерматит, заметно повышенный уровень в сыворотке IgE, в том числе уровень антистафилококкового IgE, низкий уровень антистафилококкового IgA или его отсутствие, умеренно выраженную эозинофилню и недостаточность функции Т-супрессорных лимфоцитов. В течение многих лет считали, что «холодный» абсцесс отражает дефект хемотаксиса, когда некоторые фагоциты слишком поздно достигают очага воспаления, что, возможно, объясняется действием вторичного по отношению к лимфоцитам фактора ингибнции хемотаксиса. Однако, согласно новым представлениям, дефект хемотаксиса у этих больных вариабелен и основа для снижения защитной функции организма представлена целым комплексом факторов и их неадекватностью.
Дефицит миелопероксидазы. К основным общим дефектам нейтрофилов относят дефицит миелопероксидазы, который наследуется по аутосомно-рецесснвному типу и встречается с частотой примерно 1 на 2000. Изолированный дефицит миелопероксидазы обычно не связан с тяжелой и опасной для жизни формой нарушений, поскольку усиливается активность других систем защиты, таких как продукция перекиси водорода. Однако если речь идет о других состояниях, например о слабоконтролируемой форме сахарного диабета, сопровождаемого дефицитом миелопероксидазы, то защита организма может подвергаться значительному риску. Приобретенная форма дефицита миелопероксидазы встречается при миеломоноцитарном и остром миелобластном лейкозах. При остром миелогенном лейкозе выявляют окрашенные в розовый цвет атипично увеличенные первичные гранулы, называемые тельцами Ауэра.
Синдром Чедиака—Хигаси. Этот редко встречающийся синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования клинически проявляется рецидивирующей пиогенной инфекцией, периодонтитом, частичным кожно-глазным альбинизмом, нистагмом и прогрессирующей периферической нейропатией. Почти у 50% больных в пубертатном периоде развивается лимфоматозная (ускоренная) фаза заболевания. Нейтрофилы и другие типы клеток, содержащие лизосомы, содержат крупные гранулы. При этом синдроме нарушается хемотаксис нейтрофилов и моноцитов и снижается интенсивность уничтожения микроорганизмов, что обусловлено замедленным слиянием лизосомных гранул с фагосомами.
Хронический гранулематоз. Хронический гранулематоз отмечается у больных с нарушением окислительного метаболизма нейтрофилов и моноцитов. Несмотря на то что это довольно редкое заболевание (один случай на 1 млн популяции), оно остается основной моделью аномалии окислительного метаболизма нейтрофилов. Чаще всего заболевание наследуется по сцепленному с Х-хромосомой рецессивному типу, но у 15% больных наследование происходит но аутосомно-рецессивному и аутосомно-доминантному тину, о чем сообщалось по отношению к членам одной семьи. В лейкоцитах больных заметно снижена продукция перекиси водорода. Дефекты в системе гексозомонофосфатного шунта или ферменты NADPH-оксидазы в лейкоцитах могут привести к клиническим проявлениям заболевания. Больные с хроническим гранулематозом более подвержены инфекциям, как правило, вызванным каталаза-положительными микроорганизмами (их разрушение зависит от собственной продукции перекиси водорода). К возбудителям инфекций относятся золотистый стафилококк, кишечная палочка, Serratia marcescens, Chromobacteriuin violaceum, нокардии и некоторые грибы (Aspergillus и Candida albicans). He отмечено увеличения числа случаев инфекционных заболеваний, обусловленных каталаза-отрицательным микроорганизмом, например пневмококком. После инфицирования у больного с хроническим гранулематозом часто развиваются выраженная реакция воспаления и нагноение лимфатического узла, несмотря на интенсивное лечение антибиотиками. Обычно появляются афтозные язвы, развиваются гингивит и хроническое воспаление в носовых ходах. Часто образуются гранулемы, которые могут обтурировать желудочно-кишечный тракт и мочеполовые пути. Чрезмерно выраженные воспалительные реакции, вероятно, отражают аномальный процесс переработки хемоаттрактантов и антигенов, что в конечном счете приводит к персистирующему скоплению нейтрофилов. Несостоятельность макрофагов в отношении действия на внутриклеточные микроорганизмы может привести к активации факторов клеточного иммунитета и образованию гранулемы. К помощи хирургических методов прибегают с целью дренажа полости абсцессов в легких, печени и костях.