 |
|
Олигофрении, обусловленные аномалиями аутосом.
Синдром Дауна (болезнь Дауна).
Заболевание впервые описано Р. L. Н. Down в 1866 г. Частота болезни Дауна среди новорожденных составляет 1: 700 (А. И. Буланов с соавт., Н. П. Бочков) - 1: 912 (Е. Ф. Давиденкова). Она встречается с одинаковой
частотой у детей обоего пола. J. Lejeune, R. Turpin, М. Gau-
tier в 1959 г. обнаружили в кариотипе детей с синдромом
Дауна трисомию по 21-й хромосоме. В последующем при ци-
тогенетическом исследовании выявлены три варианта ано-
малий кариотипа: регулярная трисомия, мозаицизм и несба-
лансированная транслокация.
При регулярной трисомии, составляющей около 95% всех
случаев болезни Дауна, в кариотипе выявляется 47 хромосом.
Дополнительная 21-я хромосома обнаруживается во
всех клетках культуры. Кариотип родителей больных с ре-
гулярной трисомией нормальный. Риск повторного рождения
ребенка с болезнью Дауна при трисомии не превышает риска
в популяции и увеличивается с возрастом матери.
Около 2%
случаев болезни Дауна составляют мозаичные варианты, при
которых в организме одновременно обнаруживаются трисом-
ные и нормальные клетки. Механизм возникновения мозаи-
цизма связан с нерасхождением хромосом в отдельных ядрах клеток на ранней стадии деления зиготы, что приводит к образованию двух клонов клеток — с 46 и 47 хромосомами.Женщины с мозаицизмом могут иметь как нормальных детей, так и больных с регулярной трисомией по 21-й хромосоме. У некоторых больных при мозаицизме интеллект страдает в меньшей степени, чем у болыных с регулярной трисомией. Риск повторного рождения больного ребенка при мозаичном варианте такой же, как и при трисомии, а по мнению некоторых авторов (В. И. Гаврилов), даже меньший.
Транслокационные формы болезни Дауна отмечаются в
3,2% случаев (М. Mickelsen, S. W. Hang).
При этом варианте общее число хромосом в кариотипе 46,
так как дополнительная 21-я хромосома транслоцирована на
какую-либо другую аутосому.
Среди факторов, ведущих к нерасхождению хромосом при
болезни Дауна, наибольшую роль играет пожилой возраст
матери. Вероятность рождения больного ребенка резко воз-
растает у женщин старше 35 лет.Механизм нерасхождения
хромосом связывают с возрастными изменениями материн-
ского организма (изменение гормонального баланса, нару-
шение овогенеза, поздний процесс овуляции или поздний про-
цесс оплодотворения), которые влияют на процесс мейоза
(Б. Н. Клоссовский, В. В. Русских, Л. О. Бадалян,
J. German). Среди экзогенных факторов, веду-
щих к нерасхождению хромосом, имеют значение ионизирую-
щая радиация, токсические химические вещества, вирусные
инфекции.
Клинические проявления болезни Дауна характеризуются
врожденной умственной отсталостью, сочетающейся с рядом
типичных аномалий строения, которые делают больных пора-
зительно похожими друг на друга. Заболевание распознается
уже при рождении. Дети рождаются с малой массой тела,
слабо кричат, вялые, плохо сосут. К наиболсе частым нару-
шениям относятся низкий рост, непропорциональность корот-
ких конечностей и относительно длинного туловища, своеоб-
разное строение черепа и лица. Череп микробрахиоцефаль-
ной конфигурации со скошенным затылком. Ушные раковины
небольших размеров, деформированные, низкорасположенные.
Характерны косой разрез глаз с кожной складкой во внут-
реннем углу (третье веко, эпикант), наличие участков депиг-
ментации на периферии радужки. Нос короткий с широкой
уплощенной переносицей (гипертелоризм). Часто отмечают-
ся недоразвитие верхней челюсти, прогнатизм, неправильный
рост зубов, высокое («готическое») небо. Язык вследствие
гипертрофии сосочков увеличен, складчатый («географиче-
ский»). К типичным признакам также относятся аномалии
строения конечностей: кисть плоская, пальцы широкие, ко-
роткие, резко укороченный искривленный кнутри мизинец.
Часто выражена непрерывная поперечная складка ладони.
На стопах увеличен промежуток между 1-м и 2-м пальцами,
иногда отмечается синдактилия.
В структуре психического недоразвития также отмечается
ряд характерных признаков. Умственная отсталость в 75%
случаев достигает степени имбецильности, в 20% — идиотии
и только в 5% — дебильности(Г. Е. Сухарева). Мыш-
ление больных тугоподвижное, конкретное. Абстрактные по-
нятия, счетные операции, как правило, недоступны. Резко
страдает активное внимание, смысловая память. При относи-
тельно более сохранной механической памяти больные иногда научаются читать, но понимание и пересказ содержания
для них недоступны. Дети с болезнью Дауна в большей ча-
сти случаев неспособны к обучению даже по программе вспо-
могательной школы. У большинства больных отмечается
позднее появление и резкое недоразвитие речи: недостаточ-
ное понимание, бедный запас слов, дефекты звукопроизноше-
ния. Особенностью психического дефекта являются относи-
тельная живость и сохранность эмоциональной сферы.
Больные большей частью ласковые, добродушные, послуш-
ные. Им не чужды чувства симпатии, смущения, стыда, оби-
ды. Однако некоторые из них бывают раздражительными,
упрямыми. Большинство из них любопытны и обладают хо-
рошей подражательной способностью, что способствует при-
витию навыков самообслуживания и несложных трудовых
процессов. Однако, как правило, дети с болезнью Дауна не
достигают полной социальной адаптации и нуждаются в по-
стоянной опеке. При мозаицизме чаще встречается более лег-
кая умственная отсталость (В. И. Гаврилов).
Особенностью возрастной динамики болезни Дауна явля-
ется позднее половое созревание и раннее появление при-
знаков инволюции (в 30 — 40 лет). При инволюции больные
утрачивают приобретенные навыки, у них нарастает бездея-
тельность, безразличие (В. В. Русских, С. Benda).
Многие больные склонны к инфекционным заболеваниям и
плохо их переносят. На ЭЭГ выявляют задержку формиро-
вания биоэлектрической активности, отсутствие или недоста-
точность дифференциации ритмов, дизритмию и снижение ре-
активности. У некоторых больных отмечается пароксизмаль-
ная активность, обусловленная дисфункцией базальных
структур. При дерматоглифике в большинстве случаев отме-
чаются характерные изменения рисунка кожного рельефа:
непрерывная кожная поперечная складка ладони, наличие
одной сгибательной складки на мизинце вместо двух, увели-
чение числа ульнарных петель, увеличение угла atd 57'.
Морфологические ис-
следования обнаруживают уменьшение размера и массы моз-
га, недостаточную дифференциацию борозд и извилин, недо
развитие лобных долей, мозжечка и диэнцефальных отделов
мозга, малое количество и неправильное расположение ганг-
лиозных клеток коры, нарушение миелинизации.