 |
|
ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Синтетические препараты для приема внутрь, применяемые в основном при инсулинонезависимом типе диабета легкой и средней тяжести.
В норме утилизация глюкозы, поступающей в организм с пищей, обеспечивается за счет трех тесно взаимосвязанных процессов:
1) стимуляции выработки инсулина; 2) опосредуемого инсулином подавления продукции эндогенной глюкозы (главным образом в печени) за счет повышения уровня инсулина в крови; 3) опосредуемой инсулином стимуляции захвата глюкозы периферическими тканями, в первую очередь мышцами. Кроме того, гипергликемия сама по себе подавляет выработку глюкозы в печени и повышает захват глюкозы мышцами, хотя ее роль в регуляции углеводного обмена значительно скромнее.
При СД II типа с подтвержденным повышением уровня глюкозы в плазме крови натощак базальная скорость продукции глюкозы в печени увеличена, несмотря на то что уровень инсулина в плазме повышается в 2—4 раза. Это однозначно свидетельствует о наличии устойчивости печени к инсулину, что подтверждается снижением способности инсулина подавлять продукцию глюкозы в этом органе.
Основным патологическим механизмом повышения скорости базальной продукции глюкозы в печени является усиление глюконеогенеза, поэтому препараты, уменьшающие скорость базальной продукции глюкозы в печени, особенно эффективно снижают уровень глюкозы в крови
При СД II типа мышцы также устойчивы к действию инсулина. Это связано с нарушениями функции инсулинового рецептора, пути передачи сигнала от последнего, транспорта и фосфорилирования глюкозы, синтеза гликогена и окисления глюкозы. Значительно снижается способность эндогенного инсулина стимулировать захват глюкозы мышцами; чрезмерное повышение уровня глюкозы в плазме крови после еды почти в равной степени обусловлено устойчивостью мышц к инсулину и неспособностью инсулина подавить продукцию глюкозы в печени . Поэтому применение препаратов, повышающих чувствительность мышц к инсулину, должно способствовать менее выраженному повышению уровня глюкозы в крови после употребления в пищу углеводов.
В патогенезе сниженной толерантности к глюкозе, которая наблюдается при СД II типа, важную роль играет также относительная недостаточность секреции инсулина . Хотя до сих пор не существует единого мнения о том, какой из двух механизмов (устойчивость тканей к инсулину или относительная недостаточность его секреции) запускает каскад патологических процессов, приводящих к появлению развернутой клинической картины СД, у всех больных с СД II типа и наблюдается нарушение секреции инсулина.
Разрабатывая тактику лечения больных с СД II типа, следует помнить, что при этом заболевании сниженную толерантность к глюкозе нельзя рассматривать в отрыве от других проявлений сложного комплекса обменных и сердечно-сосудистых расстройств, который включает в себя дислипидемию, артериальную гипертонию, ожирение, нарушения свертывания крови, микроальбуминурию и ускоренное развитие атеросклероза