Главная | Обратная связь

РОДИЛА ЦАРИЦА В НОЧЬ...»

В 1886 году английский невропатолог Л. Даун впервые описал врожденную болезнь, поражающую, в среднем, од­ного из 600 новорожденных. Больные дети - вялые, с тол­стым, неповоротливым языком, расплющенным носом, уз­кими щелочками глаз. Часто у них врожденные пороки сер­дца и всегда слабоумие. Значительная часть из них - кон­тингент психиатрических лечебниц.

По имени врача, описавшего болезнь, ее до сих пор назы­вают синдромом Дауна. Долго болезнь Дауна считали резуль­татом повреждения плода во время внутриутробного разви­тия. Это оказалось неверным - истинную причину болезни открыл французский ученый Жером Лежен. Он посмотрел под микроскопом множество клеток, взятых у больных детей, и обнаружил, что в них не 46, а 47 хромосом.

Это может быть потому, что в организме женщины при образовании яйцеклетки во время мейоза расхождения ка­кой-либо пары хромосом не произошло. И тогда в яйцеклет­ку попадут две одинаковые хромосомы. В данном случае -

Схема плацентарного барьера в конце 40-й недели внутриутробного развития. Кровеносные сосуды значительно приближены к материнской крови, так как плацентарный барьер истончен. Отсутствует слой В, а все сосуды лежат в зоне, максимально приближенной к поверхности ворсинок.

хромосомы 21-й пары. После оплодотворения их будет уже не две, а три, так как добавится 21-я хромосома отца. По­этому нарушение еще называют трисомией 21 или нерас­хождением по 21-й хромосоме. С возрастом матери повы­шается риск рождения «дауна»: заметили, что у женщин от 19 лет до 21 года на 2500 детей рождается один «даун», а у женщин 45 лет - один на 40 детей. Естественным было пред­положить, что сдвиги в механизме мейоза зависят от гормо­нальных изменений, наступающих с возрастом в организме женщины. Но сейчас известны другие причины. Могут быть нарушены первые этапы дробления зиготы, и тогда одна 21-я хромосома присоединяется к другой (к 15-й или 22-й). Это явление называют транслокацией хромосом. В первом слу­чае (то есть когда в яйцеклетке лишняя 21-я хромосома) болезнь Дауна не наследуется, хотя мать может иметь не­сколько «даунов». Во втором случае аномалия будет пере­даваться из поколения в поколение, дети «даунов» окажут­ся их точной копией, но не все, как это выяснил анализ

Схема плацентарного барьера при гибели плода до рождения. Наруше­но развитие хориапьных ворсинок. Кровеносные сосуды плода расположе­ны на значительно большем расстоянии, чем в норме, так как имеются не только в зоне I, но и во II и III.

родословной семьи с синдромом Дауна, обусловленным транслокацией хромосом¹.

«Дауны» живут по нескольку десятков лет. Лечение их ус­пеха не приносит. Иногда их удается научить читать и писать.

Если в 21-й паре хромосом одна больше другой (это быва­ет, когда одна из хромосом потеряла значительную часть сво­его плеча²), развивается злокачественная болезнь крови -миелоидная лейкемия.

Нерасхождение по 18-й хромосоме (синдром Эдвардса) всегда смертельно. Дети умирают через несколько месяцев после рождения. Они рождаются со множеством дефектов во внутренних органах. У них маленькие глаза, неправильно расположенные уши, короткая грудина, врожденные пороки сердца, недоразвитая скелетная мускулатура, отсутствие шеи, дефекты пальцев. С синдромом Эдвардса рождается один ребенок из 6500. Девочки с синдромом Эдвардса рождаются в два раза чаще, чем мальчики. Как в случае трисомии 21, трисомия 18 зависит от возраста матери: чем старше мать, тем больше вероятность нерасхождения 1-8-й пары хромосом.

Под названием «синдром Патау» известна трисомия 13 (нерасхождение по 13-й паре хромосом). Эта аномалия бы­вает у одного новорожденного из 4600. У детей при синдроме Патау не срастаются верхняя губа и верхнее небо. (При нор­мальном развитии эти части закладываются симметрично с двух сторон и срастаются посредине.) В народе такие анома­лии развития издавна называют «волчьей пастью» и «заячь­ей губой». Они сопровождаются врожденными пороками сер­дца и увеличением числа пальцев до шести (полидактилией). Помимо перечисленных, встречаются и другие нарушения - в развитии ушей, половых желез и т. д. Дети с трисомией 13 рождаются с малой массой тела (менее 2500 г) и погибают, как правило, в первые месяцы жизни.

«Заячья губа» и «волчья пасть» бывают у новорожденных и тогда, когда хромосома 4-й пары частично утратила свое короткое плечо. Такая же аномалия в хромосоме 5-й пары

¹Ш. Ауэрбах, Проблемы мутагенеза. М„ Мир, с. 424, схема, с. 425. ¹ Плечи хромосомы - расстояния от точки, к которой к хромосоме при­крепляется нить центриоли во время деления клетки до ее конца.

приводит к появлению синдрома «кошачьего крика» - этот специфический крик возникает при недоразвитии голосово­го аппарата ребенка.

Интересно, что если, кроме двух обычных хромосом 13-й пары, есть добавочное верхнее плечо от третьей 13-й хромо­сомы, то это не приводит к патологии.

В литературе сообщалось о канад­ской семье, в которой молодая жен­щина в 21 год имела двоих детей и ожидала третьего. У одного из детей была полидактилия, и мать обратилась к врачам с просьбой поставить диаг­ноз до рождения, так как беспокои­лась, что третий ребенок родится с таким же уродством. При обследова­нии оказалось, что развивается девоч­ка, у которой плюс к паре хромосом 13 есть верхнее плечо такой же 13-й хромосомы. Добавочное плечо 13-й хромосомы было обнаружено в клет­ках матери и бабушки (по материнс­кой линии). Так как и мать, и бабушка были здоровы, а генетикам было из­вестно уже более ста случаев, когда у совершенно здоровых людей обна­руживали такое же нарушение в хро­мосомном аппарате, врачи по­рекомендовали не прерывать беременности.

Родилась здоровая девочка. Ког­да ей исполнилось 10 месяцев, ее клетки исследовали и нашли в них до­бавочное плечо 13-й хромосомы, не причинившее ей никакого вреда.

Такие наблюдения заставляют задуматься: очевидно, медицинская генетика еще далеко не все знает. На пути от генов до признаков скрыто много неожиданного и неизвестного...

Множественные уродства бывают у детей, в клетках ко­торых обнаруживается аномальная 18-я хромосома, ут­ратившая свое длинное или короткое плечо. Аномалии лю-

Схематическое изображение двух хро­мосом из разных пар после дифференциаль­ного окрашивания. Вид­ны чередующиеся свет­лые и темные диски разной ширины, со­здающие специфику для каждого плеча хромосомы.

бой пары хромосом от 1-й по 22-ю, как правило, смертель­ны, и развитие плода самопроизвольно прерывается (спон­танный, или самопроизвольный, аборт).

Из общего количества беременностей 30-40 процентов заканчивается спонтанным абортом, и изучение хромосом в тканях абортусов (плодов, прекративших развитие) показа­ло, что почти половина из них имеет аномалии в хромосомах. Чаще всего среди них обнаруживаются трисомии. Их опоз­нают с помощью дерматоглифики (нерасхождения по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам меняют рисунки кожи пальцев рук). Встречаются также добавочные наборы хромосом - трипло-идные или тетраплоидные клетки, отсутствие одной Х-хро-мосомы. Другие нарушения в хромосомном аппарате встре­чаются реже.

Схематическое изображение перераспределяющихся хромосом при мейозе. Слева: в норме в каждой зрелой половой клетке остается по одной хромосоме из каждой пары. Справа: иллюстрация к нерасхож­дению хромосом, когда в зрелой половой клетке появляются обе хро­мосомы из какой-либо пары

Изменения в числе половых хромосом не грозят жизни новорожденного, а проявляют себя иначе. Если в яйцеклетке произошло нерасхождение по Х-хромосоме, то после опло­дотворения мужской гаметой с Y-хромосомой в ней будет не 46, а 47 хромосом, причем последняя пара будет пред­ставлена тройкой XXY. Такое сочетание половых хромосом определит у новорожденного синдром Клайнфельтера, ред­кое заболевание, встречающееся только у мужчин, да ина­че и не может быть, так как Y-хромосома определяет мужс­кой пол. (Правда, ее определяющая роль при избыточных Х-хромосомах не так сильна.)

У больных синдромом Клайнфельтера половая система недоразвита. У них высокий голос, женоподобные черты, ин­теллект снижен. Все они бесплодны. Обычно в детстве они ничем не отличаются от своих нормальных сверстников. Раз­личия начинают проявляться в переходный период жизни. Такие юноши могут учиться, получить специальность и быть полезными обществу.

При образовании яйцеклеток нерасхождение по Х-хромо-сомам бывает у женщин от 35 лет и старше.

Другие варианты этих нарушений могут показаться почти фантастическими: 48 хромосом, когда у мужчин вместо обыч­ных XY каждой вдвое больше: XXYY. Или 49- 50 хромосом: XXXXY или XXXXYY. В этих случаях, помимо признаков, ха­рактерных для синдрома Клайнфельтера, добавляются еще и уродства, интеллект снижен значительно больше. Люди с набором хромосом XYY не имеют уродств, но их отличает слабоумие. Все эти нарушения касаются мальчиков.

Девочки тоже могут рождаться с измененным числом по­ловых хромосом. В 1925 году Н. А. Шерешевский впервые описал больную - низкорослую девочку с недоразвитием половых желез и уродством шеи, В 1938 году Тернер опи­сал такую же больную. Поэтому болезнь получила название синдрома Шерешевского - Тернера.

Позже при исследовании хромосомного аппарата ана­логичных больных было установлено, что в их клетках от­сутствует одна из Х-хромосом. Такие больные всегда бес­плодны, но интеллект у них почти не страдает, они учатся, получают специальность.

Если у новорожденной вместо обычных двух три Х-хро-мосомы, то лишняя Х-хромосома никак себя не проявляет, не вызывает патологий, но когда число Х-хромосом возрас­тает вследствие двух или трех добавочнь^ рождаются де­вочки-уроды. Добавочные Х-хромосомы могут появиться в клетках не только в результате нерасхождения при мейозе, но и при переносе целой хромосомы или ее части на хромо­сому другой пары. Такие транслокации могут быть наслед­ственными.

Иногда, изучая хромосомный набор в разных клетках тела человека, исследователь видит, что их там разное число. Одни клетки содержат норму -46 хромосом, другие - 45 или 47. Получается своеобразная мозаика хромосомных комп­лектов, поэтому само явление назвали мозаицизмом. Оно еще недостаточно изучено.