 |
|
Лекарственную зависимость вызывает редко
3. СИНТЕТИЧЕСКИЕ НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
1)Производные фенилпиперидина.
Промедол
По анальгетической активности в 2-4 раза слабее морфина
Расслабляет гладкую мускулатуру мочеточников, ЖКТ и шейки матки,
а тонус и сократительную активность миометрия повышает.
меньше угнетает дыхание
Расширяет зрачки.
Фентанил
Сильнодействующий препарат.
При внутривенном введении продолжительность действия около 30 минут.
При внутримышечном введении – 1-2 часа.
Эффект развивается через 1-3 минуты.
Возможно чрескожное введение с использованием специального пластыря, что создает резервуар на коже с последующей постепенной абсорбцией.
Пластыри с фентанилом показаны при длительных тяжелых болях.
Пластыри меняют каждые 2-3 дня.
После удаления пластыря период полувыведения препарата из крови составляет 15-20 часов.
Фентанил метаболизируется в печени до неактивных продуктов и применим у пациентов с почечной недостаточностью.
Побочные эффекты
Сходны с морфином, но запоры и угнетение состояния наблюдаются реже.
В 100-400 раз активнее морфина по анальгетическому действию.
Выраженное угнетение центра дыхания (вплоть до остановки), но кратковременное. Повышает тонус скелетных мышц, в том числе мышц грудной клетки, что ухудшает лёгочную вентиляцию. Нередко возникает брадикардия.
Прекращение эффекта связано с перераспределением в организме
(снижение концентрации в ЦНС, повышение в периферических тканях)
Применяют главным образом для нейролептаналгезии в сочетании с нейролептиком дроперидолом (препарат таламонал).
Суфентанил
В 1000 раз активнее морфина, -?
По терапевтической широте в 100 раз превосходит фентанил
Сходен с фентанилом, но действует быстрее и менее продолжительно.
Алфентанил
То же, что и для суфентанила, но есть гипотензивное действие.
2) Производные морфинана
Буторфанол=Морадол=Стадол
в 5 раз сильнее морфина, не так сильно угнетает дыхание,
не так быстро вызывает пристрастие
Сходен с пентазоцином по фармакологическим свойствам.
Иногда применяют интраназально.
3) Производные бензморфана
Пентазоцин=Лексир=Фортрал
Агонист-антагонист.
Слабое агонистическое действие на m-рецепторы, более сильное – на k.
Меньшая анальгетическая активность, чем у морфина,
Не вызывает эйфорию (может вызывать дисфорию)- относительно невелик риск развития зависимости.
Меньше, чем морфин, угнетает дыхание.
Увеличивает преднагрузку на сердце
(вызывает повышение давления в лёгочной артерии, возрастает центральное венозное давление).
Подкожные и внутримышечные инъекции обладают местнораздражающим действием и ведут к образованию локальных фиброзов.
4) Производные разных химических групп
Трамал=Трамадол
Слабый агонист m-рецепторов.
Взаимодействует с опиоидными рецепторами.
Также влияет на моноаминергическую систему, участвующую в регуляции проведения болевых стимулов.
(усиливает норадренергическую и серотонинергическую блокаду ноцицептивной передачи).
Анальгезия с минимальным седативным эффектом.
Мало угнетает дыхание.
Мало неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ.
Низкая лекарственная зависимость.
Препарат может индуцировать эпилептический припадок даже при терапевтической дозировке.
(Особенно у больных с эпилепсией
или вместе с препаратами: трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами серотонина.
Просидол
Тилидин=Валорон
АНТАГОНИСТЫ
Большинство опиоидных побочных эффектов (кроме «синдрома отмены»)
могут быть устранены назначением селективных опиоидных антагонистов налоксона и налтрексона.
Налоксон
Чистый антагонист.
Быстро разрушается в печени.
Период полувыведения 1 час.
Используется для устранения седации и угнетения дыхания при передозировке опиоидов.
Используется для парентерального введения
Применение налоксона для снятия нежелательных опиоидных эффектов приводит к возвращению чувства боли.
Его дозу надо тщательно подбирать.
Обычно вводится в дозе 100 мкг дробно внутривенно каждые 2 минуты до достижения эффекта.
Слишком быстрое снятие действия опиоидов может вызвать острый «синдром отмены», гипотензию, отек легих, вновь появление боли.
Налтрексон (длительно действующий антагонист) – для приема внутрь.