 |
|
Генез,структура основные и специф ф-ии св-ва ЭОЗИНОФИЛОВ
Генез Эозинофилов: ПСКК-общая клетка предшественница миелопоэза-КОЕ-ГМ_КОЕ_ЭО-Эозинофильный миелобласт-промиелоцит-миелоцит-метамиелоцит-палочкояденый-эозинофил. На образование эозинофилов влияют ИЛ1,3,5. ИЛ 1 и 3 действуют синегрично, способствуя повышению кол-ва эозинофильных колониеобразующих клеток. Затем авключается ИЛ5 способствуя его дифференцировке из зрелого предшественника.Эозинофилы имеют двудольное ядро и цитоплазму, заполненную видимыми гранулами, приобретающими красный цвет после окрашивания по Райту-Гимзе. Во время созревания предшественники эозинофилов аккумулируют в цитоплазме крупные, окрашиваемые в красный цвет гранулы, их ядро не сегментируется. Помимо этих гранул,называемых специфическиит,в зрелых Э содержатся первичные,мелкие гранулы,а также липидные тельца. Созреванию эозинофилов способствуют ИЛ 3 и 5. Эозинофилы играют особую роль в борьбе с паразитами и контроле аллергии. Поскольку они редко обнаруживаются в периферической крови, их участие в защите от бактериальных инфекция неясно. Однако,подобно нейтрофилам,эозинофилы способны к хемотаксису, фагоцитозу, обладают бактерицидной активность. Эозинофильные гранулы содержат особую группу бактерицидных белков, включая эозинофильный катионный протеин, белковые кристаллы Шарко-Лейдена и эозиноф пероксидазу. Для МВР и ЕСР характерна токсичность в отношении гельминтов, обусловленная способностью этих молекул встраиваться в мембрану клеток гельминтов и тем самым нарушать их целостность. ECP и EDN обладают активностью фермента, расщепляющего рибонуклеиновую кислоту (РНКазы), что определяет их участие в противовирусной защите. Все четыре
белка могут быть токсичными для собственных тканей организма. В специфических гранулах присутствуют также цитокины и ферменты ( коллагеназа, эластаза). Роль эозинофилов в иммунной защите в первую очередь состоит в осуществлении внеклеточного цитолиза,которому принадлежит основная роль в защите от многоклеточных паразитов. Большинство белков эозинофилов повреждают клетки макропаразитов; некоторые (MBP, ECP и EPO) —нормальные клетки организма; ECP и EDN обладают активностью рибонуклеазы и оказывают противовирусное действие. Основные белки эозинофилов способствуют развитию аллергических реакций (через активацию тучных клеток и базофилов с участием МВР), оказывают регулирующее действие на иммунные процессы (действуя на Т-клетки). Эозинофилам свойственна слабая фагоцитарная активность. При активации в них образуются и затем секретируются разнообразные бактерицидные вещества — производные «кислородного взрыва»: активные формы кислорода, перекиси, производные оксида азота, цианидов и галогенов. Эозинофилы секретируют широкий спектр цитокинов: IL, TNFα, , эйкозаноиды (лейкотриены, фактор агрегации тромбоцитов — PAF), нейропептиды. Хемотаксическими факторами для эозинофилов служат эотаксины, а также IL-5. Основные хемокиновые рецепторы эозинофилов — CCR1, CCR2 и CCR3, взаимодействующие с RANTES и эотаксинами. Привлечение эозинофилов в очаг аллергического поражения осуществляется преимущественно провоспалительным хемокином и лейкотриенами. Функция эозинофилов в норме: регуляция развития тучных клеток и морфогенетических процессов, связанных с беременностью и половым циклом у самок. Малоизученным остается участие эозинофилов в положительной селекции Т-клеток в тимусе. Благодаря механизму внеклеточного цитолиза, основными факторами которого служат белки гранул эозинофилов, при биологической агрессии эти клетки играют ключевую роль в защите от некоторых гельминтов и других патогенов. Являясь источником ряда цитокинов, эозинофилы участвуют в запуске
Th2-зависимых иммунных процессов, в частности аллергических.
27.
Базофилы представляют собой слабофагоцитирующие гранулоциты, которые содержат крупные гранулы, заполненные базофильными белками (окрашиваются в синий цвет при стандартном окрашивании гематоксилин-эозин). Базофилы представляют собой достаточно немногочисленную популяцию циркулирующих клеток, однако их количество при некоторых состояниях может увеличиваться, о чем будет сказано дальше. В ответ на связывание циркулирующих антител, базофилы осуществляют дегрануляцию и, следовательно, содержимое гранул высвобождается. Гистамин является основным белком гранул базофилов, увеличивающим проницаемость кровеносных сосудов и усиливающий активность гладкой мускулатуры.
Генез базофилов
Генез базофилов начинается со стволовой кроветворной клетки. После серии делений стволовая клетка дифференцируется в клетку-предшественницу миелопоэза, которая также носит название колониеобразующая единица (КОЕ). Базофильный росток кроветворения начинается от КОЕ-Баз (базофильная КОЕ), которая является результатом дифференцировки КОЕ-ЭГММ (клетки-предшественницы миелопоэза) под действием КСФ-Г (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) через стадию КОЕ-ГМ (гранулоцитарно-моноцитарная КОЕ).
Первой стадией непосредственно базофилопоэза является дифференциация КОЕ-Баз в базофильный миелобласт. Он характеризуется:
а) наличием достаточно большого ядра круглой или овальной формы, заполняющего почти всю клетку;
б) базофильной цитоплазмой, представленной в качестве тонкого ободка вокруг ядра;
в) отсутствием гранул;
г) высокой митотической активностью (+++).
Далее следует базофильный промиелоцит, для которого характерно:
а) круглое или овальное ядро, немного меньшего размера, чем у базофильного миелобласта;
б) увеличение количества цитоплазмы;
в) наличие азурофильных гранул (первичные неспецифические гранулы).
г) проявление высокой митотической активности (+++).
Третья стадия – стадия дифференциации в базофильный миелоцит, который характеризуется:
а) центральным расположением овального или круглого ядра;
б) отсутствием ядрышек;
в) наличием специфических секреторных гранул;
г) наличием первичных гранул (дальнейшее формирование данных гранул на данном этапе приостанавливается);
д) митотическая активность продолжается до этой стадии, увеличение данной популяции клеток находится на максимуме.
Четвертая стадия – базофильный метамиелоцит. Особенности клеток на данной стадии заключаются в том, что
а) их ядро уменьшается в размере, становится дольчатым и слегка зазубренным;
б) у них отсутствуют ядрышки;
в) увеличивается количество цитоплазмы, она становится более текучей;
г) присутствуют как первичные, так и вторичные гранулы, характеристики последних отличаются от нейтрофильных и эозинофильных;
д) на данной стадии прекращается митоз.
Пятая стадия – это стадия ювенильного базофила (или палочкоядерного). Особенности:
а) ядро приобретает форму палочки/полоски (band-shaped);
б) содержит равномерно распределенные по цитоплазме гранулы;
в) размер значительно меньше, чем размер метамиелоцита.
Шестая стадия – созревший (зрелый сегментоядерный) базофил. Характеризуется тем же, что и ювенильный базофил, за исключением формы ядра – сегментированной.
Теперь охарактеризуем более детально зрелый базофил.