 |
|
Требования к идеальн. п/глист. ср-ву
1. Широкий спектр д-вия
2. Однократный прием ─ максимум эффекта
3. Желательно наличие послабляющ. д-вия
4. Отсутст. резорбтивн. д-вия (при кишеч. гельминтозах)
5. Хорошие органолептич. св-ва
6. Должно быть не дорогим
7. Не должно обладать токсич. св-ми
→ Мишенями п/глист. ср-в явл-ся общие для хозяина и
гельминта биохим. процессы, кот. различ-ся по чувствит. к ЛП.
Мишен. х/терапевтич. возд-вия:
а) микротрубочки- важная часть цитоскелета и
митотического веретена состоят из a и b -тубулиновых
белковых субъединиц (бензимидазолы)
б)нервная синаптическая передача
(левамизол, пиперазин, пирантел, ивермектин).
Установленные мех-мы д-вия п/глист. ср-в.
1. ↓ микротубулярной полимер-ции путем
связывания b-тубулина - бензимидазолы.
2. Нарушение нервной синаптической передачи:
2.1) Левамизол,пирантел,бефениум - Н-хр → сокращение мускулатуры червей.
2.2). Пиперазин ГАМК-рецепторы →
периферич. паралич у нематод.
Ивермектин - непрямое ГАМК-потенц-щее
д-вие на интернейроны вентрального нервного ствола
и мотонейроны нематод (связывается с Cl-каналами),
вызывая их иммобилизацию.
Больш-во п/глист. ср-в специфич. по отнош-ю к определен. паразитам, некоторые из них токсичны → до начала
леч-я необходимо индентиф-ть возбудителя заб-ния.
Обычно обнаруж. ·самих паразитов, ·яйца или ·личинки
в фекалиях, моче, крови, мокроте или тканях хозяина.
Мех-зм избирательной токсичности
Мотонейроны беспозвоноч. немиелизированные →
более восприимчивы к повреждению мембран,
чем миелизированные мотонейроны позвоночных.
Гельминты: Н-хр (возбуж-щие) и ГАМК - рец-ры (тормоз.) расположены: в нервно-мыш. синапсе +
в центр-ном и вентр-ном нервном стволе.
Человек: Н-хр - в основном только в нервно-мыш. синапсах;
ГАМК - рецепторы в ЦНС, защищенной ГЭБ.
Противонематозные средства
Ф/к-ка:
·Мебендазол
·Карбендацим Плохо всасыв. в ЖКТ
·Пирантел
---------------------------------------------------------------
·Албендазол
·Тиабендазол Быстро всасыв. в ЖКТ, ·Левамизол метабол. в печени,
·Пиперазин выводятся с мочой
·Ивермектин*
·Диэтилкарбамазин
*выводится с фекалиями
П.э.:аллергич. р-ции (албендазол, тиабендазол)
─ диспепсич.расстр-ва
─ гол. боль, головокруж., слабость, сонливость
редко: лихорадка, лейкопения, сыпь,
П/цестодозные и п/трематодозные ср-ва
Празиквантел
Ф/к-ка: ·Быстро всасыв. в ЖКТ
·F = 80%, ·Т1/2 = 0,8 - 1,5ч
·Проникает в СМЖ →14 - 20%
·Вывод. с мочой 60 - 80%
с желчью 15 - 35%
П.э: редко - лихорадка, сыпь, эозинофилия
─ тошнота, боли в животе
─ гол.боль, головокруж.
Никлозамид
Ф/к-ка: Очень плохо всасыв. в ЖКТ
П.э.: Тошнота, боли в животе, зуд
Основные пр-ты, примен. при гельминтозах
♦НЕМАТОДОЗЫ
·Аскаридоз: Мебендазол, Левамизол, Пиперазин, Пирантел
·Энтеробиоз: Мебендазол, Пиперазин, Пирантел
·Трихуроз: Мебендазол
·Анкилостомидоз: Мебендазол, Пирантел
·Стронгилоидоз: Тиабендазол, Албендазол, Ивермектин
♦ЦЕСТОДОЗЫ
·Празиквантел
·Никлозамид
♦ТРЕМАТОДОЗЫ
·Празиквантел
Леч. тениоза никлозамидом небезопасно:
из разруш. зрелых члеников высвобожд. яйца,
а из них выходят личинки → цистицеркоз.
·Цистицеркоз: Албендазол
·Эхинококкоз: хир. леч-ние, Албендазол
П/малярийные ср-ва
Mal/aria - дурной воздух (итальян), упомин. 1560 г.
Определение:заболев., хар-ся приступами лихорадки,
увелич. селезенки и печени, анемией и рецидивами.
Клин. картину описал впервые Гиппократ (400 лет до н.э.)
ž Виды плазмодия: P.v; o; m; f
Вехи х/тер. малярии
· 1633г. - экстр. хинина (завезен в Евр. из Юж. Амер.)
1820г. - в чистом виде
· 1880г. - идентификация плазмодия (Лаверан)
· 1894г. - спорозоиты - последнее звено в жизн.цикле
(Мансон, Росс)
· 1930г. - Мепакрин → широко используется с 1942г.
· 1945г. - Хлорохин
· Позже все др. пр-ты