 |
|
А. Ф/кинетическое взаимодействие
1. На этапе всасывания
а) при введении р.о.(80-90% ЛП) взаимодействие детерминируют:
─ кислотность среды
─ прямое взаимодействие в ЖКТ
─ двигат. активн.ЖКТ
─ Δ киш. флоры
─ изменение механизмов всасывания
б) при парентеральном введении взаимодействие определяется Δ скорости всасывания
─ Кислотность среды
Δ величины рН → Δ степени ионизации ЛВ →
Δ растворим. в жирах → Δ скорости всасывания ЛВ
● Антациды ─ замедляют всасывание:
оральных Антикоагулянтов, СА,
Нитрофурантоина, Салицилатов, Фенилбутазона,
Фенобарбитала, Тетрациклина.
● Антисекреторные пр-ты ─ аналогичное д-вие.
─ Прямое взаимодействие в ЖКТ
● АБ ─ тетрациклины + Ca++, Al+++ ,Mg++ ,Fe++
→хелатные комплексы(практически не всасываются)
● Холестирамин ─ нарушает всасывание:
кислотных производных, пр-тов Са++,
Варфарина, Дигоксина, Дигитоксина,
вит. А, Д, Е, К, Триметоприма, Клиндамицина,
Цефалексина, Тетрациклина, Левотироксина
● Пр-ты Fe + вит.С → ↑ всасывания Fe
Пр-ты Fe + карбонаты, тетрациклин, десферроксамин → ↓ всасывания Fe.
─ Двигательная активность ЖКТ.
● Замедляют перистальтику:
Холиноблокирующие препараты, некоторые
Антидепрессанты, Антигистаминные пр-ты,
Фенотиазиновые АПС, Наркотич. анальгетики
и
а) повышают абсорбцию:
Дигоксина, Кортикостероидов, Антикоагулянтов;
б) снижают всасывание Леводопы.
● Усиливают перистальтику → ускоряют эвакуацию ↓ время пребывания ЛВ в ЖКТ:
Метоклопрамид, Слабительные средства.
─ Снижают всасывание ( м-зм не установлен)
Фенобарбитал → Гризеофульвина
Ацетилсалициловая к-та → Индометацина и
Диклофенака
ПАСК → Рифампицина
─Способы контроля всасывания при парентеральном введении
местные анестетики + Адр., Фенилэфрин →
↓ всасывания местных анестетиков;
ЛВ + Гиалунидаза → ↑ всасывания
2.Взаимод-вие ЛВ при распредел. и депонировании.
а) прямое взаимодействие в пл. крови:
Гентамицин+Ампициллин или Карбенициллин → ↓ активн. Гентамицина.
Хим. и физ-хим. взаимодействие в-в. используется при передозировке или остром отравлении ЛС.
б) конкурентное вытеснение из связи с альбуминами пл. крови:
─ Индометацин, Дигитоксин, Варфарин и др. ЛС ─ связь с белками крови на 90-98%
Уменьшение связи с 98% до 96% → ↑ свободной фракции ЛВ в 2 раза → ↑ эффекта.
─ НПВС вытесняют ─ Варфарин, Фенитоин и
Метотрексат → ↑ действия
Детерминанты, определяющие клинич. значение такого взаимод-вия:
● величина Vd (большая ─ нет проблем,
малая- возможны)
● влияние одного ЛВ на активность мех-мов транспорта через мембраны другого ЛВ: дозозависимо
↑ транспорт ЛВ ─ Инсулин, АКТГ, Ангиотензин, Кинины и др; Инсулин ↑ [с] Изониазида только в легких, а [с] Хлорпромазина только в головном мозге ─ тканевой тропизм.
в) вытеснение из связи с белками тканей
Пример: Хинидин вытесняет Дигоксин +
↓экскрецию почками → ↑ риска
токсичности Дигоксина
3. Взаимод-вие ЛВ в процессе метаболизма
↑цитохрома Р450 и его изоферментов
ЛП
↓ цитохрома Р450 и его изоферментов