 |
|
Основные механизмы повреждения клеток.
ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТОК.
ПАТОЛОГИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА.
| Механизмы повреждения клеток: | . |
| Обратимые повреждения клеток Необратимые повреждения клеток Программированная гибель клеток Остаточные эффекты повреждения клеток Нарушения метаболизма клеток 1. Последствия некроза клеток 2. | Дегенерация (дистрофия) Гибель клеток - некроз Апоптоз Субклеточные повреждения Внутриклеточные накопления белков, жиров, углеводов. Гангрена, патологический кальциноз. |
Основные механизмы повреждения клеток.
1. Ишемия и гипоксия.
2. Повреждение свободными радикалами.
3. Токсические повреждения.
4. Иммунные механизмы повреждения.
МОРФОЛОГИЯ ОБРАТИМЫХ КЛЕТОЧНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ
I.Паренхиматозные изменения:
1.Внутриклеточное накопление воды (набухание клеток).
(a) Набухание,
(б) Гидропические и вакуольные изменения.
2. Внутриклеточное накопление белков
(а) Гиалиново-капельные изменения в проксимальных извитых канальцах при протеинурии
(б) Тельца Русселя в плазматических клетках
3. Внутриклеточное накопление жиров.
4. Внутриклеточное накопление углеводов.
5. Внутриклеточное накопление пигментов.
II. Мезенхимальные изменения.
1. «мукоидный (хромотропный) отек».
2. Фибриноидное набухание,
3. Гиалиноз;
4. Амилоидоз;
5. Муцинозные изменения;
6. Инфильтрация жирами;
7. Внеклеточное накопление пигментов.
Набухание клеток – при микроскопическом исследовании внутри цитоплазмы клеток видны небольшие вакуоли, они представляют раздутые и отщепившиеся фрагменты эндоплазматической сети, наряду с потерей тонких структур, стертостью границ клеток.
Наиболее ярко изменения выражены в почках, печени и сердце.
Клиническое значение обратимых повреждений клеток –понижение функции органов, например, ухудшение сократимости миокарда.
Вакуольные изменения. В цитоплазме клеток появляются вакуоли, наполненные жидкостью. Вакуольные изменения наблюдается в коже при натуральной оспе, в печени при остром вирусном гепатите, в почках при нефротическом синдроме.
Внутриклеточное накопление белков.
(а) Гиалиново-капельные изменения в проксимальных извитых канальцах при протеинурии
Гиалиново-капельные изменения клеток – макроскопически не определяется. При микроскопическом исследовании в цитоплазме нефронов находят крупные гиалиноподобные ацидофильные белковые капли, сливающиеся, и иногда заполняющие все тело клетки. Эта форма паренхиматозной белковой дистрофии встречается главным образом в эпителии канальцев почек при заболеваниях, сопровождающихся повышением проницаемости клубочкового фильтра для белка. При нефротическом синдроме у больных гломерулонефритом, при отравлениях ртутью или свинцом.
(б) Тельца Русселя представляющие скопление иммуноглобулинов в эндоплазматическом ретикулуме плазматических клетках при миеломной болезни.
(в)Алкогольный гиалин в гепатоцитах при алкогольном гепатите– тельца Маллори.
(г). Ядерные или цитоплазматические гиалиновые включения при некоторых вирусных инфекциях.
Мезенхимальные изменения
1. «мукоидный (хромотропный) отек».
2. фибриноидное набухание,
3. гиалиноз
4. амилоидоз.
Мукоидный отек. В основе «миксоматозного отека» лежит накопление в межуточной субстанции гидрофильных гликозаминогликанов (ГАГ). С этим связано пропитывание межуточной субстанции белками и гликопротеидами плазмы крови.
Наблюдается изменение окраски коллагеновых волокон и основного вещества соединительной ткани. Оно обусловлено деполимеризацией гликозаминогликанов с освобождением кислых продуктов – хондроитинсерной и гиалуроновой кислот, соединяющихся с плазменными белками, проникающими в соединительную ткань. Основное вещество соединительной ткани в результате накопления хромотропных веществ становится метахроматичным. Т.е. меняет цвет красителя, например, при окраске таких участков толуидиновым синим, наблюдается красноватый цвет, вместо голубого.
Мукоидный отек встречается при атеросклерозе, ревматичесих болезнях.
Фибриноидное набухание. Фибриноидное набухание связано с иммунокомплексным повреждением микроциркуляторного русла и соединительной ткани. Оно сопровождается выраженной деструкцией коллагеновых волокон и проникновением в соединительную ткань белков плазмы, в основном глобулинов и фибриногена. Продукты деполимеризации ГАГ – соединяются с фибриногеном и образуется плотное эозинофильное вещество – фибриноид, которое замещает погибшие в данном участке ткани. Исходом фибриноидного набухания является фибриноидный некроз или гиалиноз.
Гиалиноз - результат соединения продуктов деполимеризации ГАГ со всеми компонентами плазмы крови, проникающей из сосудов целиком – плазморрагии. Микроскопически гиалин имеет вид однородного эозинофильного вещества, расположенного между клеток. Основой построения гиалина является фибриноид, клеточные элементы соединительной ткани сдавливаются и атрофируются.
Различают гиалиноз сосудов и соответственно соединительной ткани. Гиалиноз артериол при гипертонической болезни превращает последние в стекловидные трубки.
Гиалиноз створок клапанов сердца приводит к их туго подвижности и развитию порока сердца. В результате местных нарушений обмена соединительной ткани наблюдается гиалиноз капсулы селезенки – «глазурная селезенка», стромы опухоли, гиалиноз рубцов, фиброзных спаек.
Амилоидоз – стромально-сосудистый диспротеиноз, связанный с образованием в соединительной ткани сложного гликопротеида – амилоида, вытесняющего и замещающего паренхиматозные элементы.
Микроскопически амилоид имеет вид однородного вещества, расположенного между клетками, избирательно окрашивается краской Конго-рот.
Клиническая классификация.
Системный амилоидоз.
1. Первичный амилоидоз.
2. Вторичный амилоидоз.
3. Амилоидоз, связанный с гемодиализом при хронической патологии почек.
4. Наследственный амилоидоз.
Локализованный амилоидоз
1. Старческий сердечная форма.
2. Старческий мозговая форма.
3. Эндокринный.
1.Первичный амилоидоз при патологии плазматических клеток у больных с миеломной болезнью. Вырабатывается М-миеломный белок (Bence Jones). При идиопатическом амилоидозе, парапротеинемических лейкозах, злокачественных лимфомах отмечается AL – форма (амилоид легких белковых цепей). Локализация -сердце, кишечник, кожа, скелетные мышцы.
2.Вторичный амилоидоз (выявляется АА – амилоид ассоциированный белок) - развивается как осложнение ряда воспалительных заболеваний – туберкулез, хронические неспецифические воспалительные заболевания легких, остеомиелиты, нагноения ран. Злокачественные новообразования – рак почки, лимфогрануломатоз. Ревматические болезни – ревматоидный артрит.
Поражаются печень, селезенка, почки, надпочечники.
3. Амилоидоз, связанный с гемодиализом при хронической патологии почек происходит накопление белка Ab2m амилоид бетта микроглобулина в синовиальных влагалищах, суставах и сухожилиях.
4. Наследственный амилоидоз (AA) – большое значение принадлежит генетическим факторам, что связано со своеобразием географии патологии.
А) Семейный нефропатический амилоидоз в английских семьях.
Б) Наследственный португальский амилоидоз с поражением периферических нервов (ATTR- преальбуми- А-амилоидоз).
В) Кардиопатический амилоидоз у датчан (локальный).
Г) Наследственная Средиземноморская лихорадка (воспаление брюшины, плевры, синовиальных мембран) –АА протеин. (Армянская болезнь).
5. Старческий амилоидоз – сенильный системный амилоидоз характеризуется накоплением амилоида у пожилых людей. Типичны поражения головного мозга (болезнь Альцгеймера), сердца, артерий, поджелудочной железы. Выявляется Ab амилоидный белок, ATTR .
При амилоидозе почки различают 4-стадии.
1. Доклиническая – амилоид откладывается только в сосочках.
2. Протеинурическая – выражен амилоидоз клубочков.
3. Амилоидно-липоидный нефроз. Ожирение эпителия извитых канальцев развивается вследствие гиперхолестеринемии, компенсирующей потерю белка организмом.
4. Нефросклероз– разрастание соединительной ткани.
Различают два вида поражения селезенки- саговую и сальную.
Саговая – с белыми точками, видными на разрезе вследствие отложения амилоида в фолликулах.
Сальная – диффузный амилоидоз красной пульпы со свободными от амилоидоза фолликулами.
ИЗУЧИТЬ МАКРОПРЕПАРАТЫ: