 |
|
Основные разделы ГОСТ Р 52249-2009
Часть 1. Основные требования
1. Организация работы по обеспечению качества
2. Персонал
3. Помещения и оборудование
4. Документация
5. Производство
6. Контроль качества
7. Работа по контрактам на производство продукции и проведение анализов
8. Рекламации и отзыв продукции
9. Самоинспекции
Часть 2. Основные требования к активным фармацевтическим субстанциям (АФС), используемым в качестве исходных материалов (19 глав).
В каждой главе изложены принципы организации данного аспекта деятельности и рекомендации по их практической реализации.
Комплексный и системный подход к соблюдению GMP позволяет свести к минимуму риск выпуска недоброкачественной продукции. Специфические требования к производству отдельных групп ЛС изложены в двадцати Приложениях.
В Приложении 1 «Производство стерильных лекарственных средств» дана классификация зон чистых помещений по допустимому загрязнению воздуха аэрозольными частицами и микроорганизмами (табл. 3.1 и 3.2), в которых следует проводить технологический процесс, чтобы готовый продукт соответствовал требованиям качества.
Таблица 3.1. – Классификация зон чистых помещений по загрязнению воздуха
| Тип зоны | Максимально допустимое число частиц в 1 м3 воздуха | Максимально допустимое кол-во КОЕ в 1 м3 воздуха | |||
| в оснащенном состоянии | в эксплуатируемом состоянии | ||||
| 0,5 мкм | 5 мкм | 0,5 мкм | 5 мкм | ||
| А | 3 520 | 3 520 | Менее 1 | ||
| В | 3 520 | 352 000 | 2 900 | ||
| С | 352 000 | 2 900 | 3 520 000 | 29 000 | |
| D | 3 520 000 | 29 000 | Не определено | Не определено |
Таблица 3.2. – Рекомендуемые значения предельных уровней микробиологического загрязнения чистых зон в функционирующем состоянии
| Класс | Рекомендованные пределы микробиологического загрязнения | |||
| В объеме пробы воздуха, КОЕ/м3 | Седиментация на чашки (Ø 90 мм), КОЕ/4 часа | Контактный чашечный тест (Ø 55 мм), КОЕ/на чашку | Оттиск перчатки, 5 пальцев КОЕ/на перчатку | |
| A | <1 | <1 | <1 | <1 |
| B | ||||
| C | - | |||
| D | - |
Кроме того, в Приложении 1 даны рекомендуемые классы (зоны) чистоты для основных стадий технологического процесса производства стерильных ЛС, выпускаемых с финишной стерилизацией в упаковке и для асептических условий без финишной стерилизации (табл. 3.3).
Таблица 3.3. - Рекомендуемые зоны для технологического процесса производства стерильных ЛС
| Зона | С финишной стерилизацией | Асептическое производство |
| A | Наполнение продуктом, исключающее риск загрязнения | Асептическое приготовление и наполнение |
| C | Подготовка растворов, наполнение продуктом | Приготовление растворов, подлежащих стерилизующей фильтрации |
| D | Приготовление растворов, подготовка первичной упаковки | Подготовительные операции с материалами |
Персонал, работающий в производстве лекарств, является потенциальным источником загрязнения продукции механическими частицами и микробами. Поэтому изложены специальные требования к квалификации, правилам поведения и технологической одежде персонала. Технологическая одежда, особенно для классов чистоты А/В, изготавливается из специальных безворсовых тканей и имеет дизайн, обеспечивающий минимальный риск загрязнения продукции аэрозольными частицами и микроорганизмами.
Рис. 3. – Элементы комплекта одежды для чистых помещений
Рис. 4. – Комбинезон для чистых помещений класса А/В